[发明专利]一种4-氨基甲酸酯-肉桂酰胺-4-苄基哌啶类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种4-氨基甲酸酯-肉桂酰胺-4-苄基哌啶类化合物，其化学结构通式为：

其中，R为H、C₁～C₆烷基、羟基或者C₁～C₆烷氧基；

C＝X为C＝O、C＝S或者C-Ph；

Y为CH；

Z为H、-F、-Cl、-Br、-I和苯氧基中任意一种、两种；

R₁NR₂表示N-甲基-N-乙基、二甲基胺、二乙胺、二异丙氨或者二丁胺。

2.一种权利要求1所述的4-氨基甲酸酯-肉桂酰胺-4-苄基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a.以化合物为起始原料，在第一溶剂和缩合剂作用下与化合物反应，得到相应的肉桂酰胺类化合物；

b.肉桂酰胺类化合物在第二溶剂和碱性条件下，与氨基甲酰氯发生酰化反应，得到产物4-氨基甲酸酯-肉桂酰胺-4-苄基哌啶类化合物；

其化学反应通式为：

其中，R、X、Y、Z、R₁、R₂与权利要求1定义相同。

3.根据权利要求2所述的4-氨基甲酸酯-肉桂酰胺-4-苄基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤a中的第一溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C_3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C_1-8醇和C_5-8烷烃中一种或几种；

所述步骤a中的缩合剂为二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑中一种或几种。

4.根据权利要求2所述的4-氨基甲酸酯-肉桂酰胺-4-苄基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤a中与缩合剂的摩尔比为1：1～5：1～10，反应温度为25～100℃，反应时间为12～48h。

5.根据权利要求2所述的4-氨基甲酸酯-肉桂酰胺-4-苄基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于所述步骤b中的第二溶剂为C_3-8脂肪酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、C_1-6脂肪酸与C_1-6脂肪醇所形成酯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、邻二氯苯、乙腈、二甲基亚砜和吡啶中一种或几种；

所述步骤b中的碱性条件用碱为碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、C_1-6脂肪酸碱金属盐、哌啶、四氢吡咯、三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N-甲基吗啉、N-甲基哌啶、三乙烯二胺和四丁基氢氧化铵中一种或几种。

6.根据权利要求2所述的4-氨基甲酸酯-肉桂酰胺-4-苄基哌啶类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤b中肉桂酰胺类化合物、氨基甲酰氯、碱的摩尔比为比1:1～10:1～20，反应温度为25℃～100℃，酰化反应时间为10～24h。

7.一种权利要求1所述的4-氨基甲酸酯-肉桂酰胺-4-苄基哌啶类化合物在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的神经退行性疾病为阿尔茨海默氏病、血管性痴呆、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛或者青光眼。

9.一种治疗神经退行性疾病药物，包括权利要求1所述的4-氨基甲酸酯-阿魏酸酰胺-4-苄基哌啶类化合物或者由其与酸合成的药学上可接受的盐。

10.根据权利要求9所述的治疗神经退行性疾病药物，其特征在于，所述的酸为盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C_1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、C_1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或者对甲苯磺酸。