[发明专利]光学纯2-(二芳基膦基)环己基噁唑配体及其制备方法

说明书

本发明公开一种光学纯2‑(二芳基膦基)环己基噁唑配体，由顺式‑2‑(二芳基氧膦)‑1‑环己甲酸和(S)‑氨基醇在脱水剂作用下脱水缩合得到第一中间体，再由第一中间体在催化剂的作用下发生关环反应，得到第二中间体，再由第二中间体在还原剂的作用下发生还原反应，得到光学纯2‑(二芳基膦基)环己基噁唑配体，包括式(I)、(II)、(III)和(IV)四种结构。

技术领域

本发明属于化学制备技术领域，具体涉及光学纯2-(二芳基膦基)环己基噁唑配体及其制备方法。

背景技术

P,N配体是合成中最为有效的一类配体，有着广泛的应用。其中，Pfaltz、Helmchen和Williams等基于非对称模块化设计的P,N-PHOX配体，成功应用于不对称催化，如不对称烯丙基烷基化、加氢、转移加氢、氢化硅烷化加氢甲酰化、Diels-Alder反应、格氏交联反应、Heck反应和共轭加成反应以及共聚、三聚、催化胺化等(F.Y.Kwong, K.S.Chan,Organmetallics,2001，220,2570；G.Helmchen,A.Pfaltz,Acc.Chem,Res,2000, 33,336)，为天然产物、手性药物合成等做出了巨大贡献。

目前，基于二芳基膦环己基骨架的P,N配体种类有限，大大限制了P,N配体在不对称催化方面的应用，因此，根据需要，还需开发更多的，能提高不对称催化反应效率的该类配体。

发明内容

发明目的：本发明目的在于针对现有技术的不足，提供光学纯2-(二芳基膦基)环己基噁唑配体，本发明的另一目的在于提供上述光学纯2-(二芳基膦基)环己基噁唑配体的制备方法。

技术方案：本发明所述的光学纯2-(二芳基膦基)环己基噁唑配体，该配体包括如下四种异形结构：

其中，芳基Ar是苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、对氯苯基、对氟苯基、对三氟甲基苯基、2-萘基、1-萘基中的一种；R是叔丁基、异丙基、异丁基、苯基、苄基中的一种。

本发明还提供了上述光学纯2-(二芳基膦基)环己基噁唑配体的制备方法，具体为：顺式-2-(二芳基氧膦)-1-环己甲酸和(S)-氨基醇在脱水剂作用下脱水缩合得到第一中间体，如式(V)或式(VI)或式(VII)或式(VIII)所示，再由第一中间体在催化剂的作用下发生关环反应，得到第二中间体，如式(IX)或式(X)或式(XI)或式(XII) 所示，再由第二中间体在还原剂的作用下发生还原反应，得到光学纯2-(二芳基膦基)环己基噁唑配体，包括式(I)、(II)、(III)和(IV)四种结构；

进一步地，为达到良好的脱水效果，所述脱水剂包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶。

进一步地，为较好的实现关环反应，所述催化剂为Burgess reagent。

进一步地，为较好的实现还原反应，提高反应效率和产物纯度，所述还原剂包括三氯硅烷和三乙胺。

作为本方案较优实施方式，所述的光学纯2-(二芳基膦基)环己基噁唑配体的制备方法，包括如下步骤：

(1)顺式-2-(二芳基氧膦)-1-环己甲酸与(S)-氨基醇在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶作用下进行脱水缩合，原料反应完全后，加入1M盐酸淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压脱除溶剂，粗产品过硅胶柱得到第一中间体，如式(V)或式(VI)或式(VII)或式 (VIII)所示；

(2)将第一中间体在burgess reagent条件下，反应溶剂为四氢呋喃，60～80℃下反应7～10h，反应结束后，减压脱除溶剂得到的粗产物过硅胶柱，得到第二中间体，如式(IX)或式(X)或式(XI)或式(XII)所示；