[发明专利]一种骨关节炎软骨靶向钆基磁共振成像造影剂及其制备方法有效
| 申请号： | 201910081276.X | 申请日： | 2019-01-28 |
| 公开（公告）号： | CN109620974B | 公开（公告）日： | 2020-03-31 |
| 发明（设计）人： | 欧阳正晓;张庆;郭晓柠 | 申请（专利权）人： | 中南大学湘雅二医院 |
| 主分类号： | A61K49/18 | 分类号： | A61K49/18;A61K49/14;A61K49/12 |
| 代理公司： | 长沙朕扬知识产权代理事务所(普通合伙) 43213 | 代理人： | 周孝湖 |
| 地址： | 410000 湖南*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 骨关节炎 软骨 靶向 磁共振 成像 造影 及其 制备 方法 | ||
1.一种骨关节炎软骨靶向钆基磁共振成像造影剂，其特征在于，所述造影剂包括Gd2(CO3)3纳米颗粒，所述Gd2(CO3)3纳米颗粒的表面包裹有多巴胺外壳，所述多巴胺外壳的表面通过端基修饰的聚乙二醇负载有软骨靶向多肽，所述软骨靶向多肽的氨基酸序列为DWRVIIPPRPSA；所述端基修饰的聚乙二醇为NH2-mPEG-SH。
2.根据权利要求1所述的骨关节炎软骨靶向钆基磁共振成像造影剂，其特征在于，所述Gd2(CO3)3纳米颗粒的粒径为40nm-50nm。
3.根据权利要求1所述的骨关节炎软骨靶向钆基磁共振成像造影剂，其特征在于，所述多巴胺外壳的厚度为2nm-10nm。
4.根据权利要求1所述的骨关节炎软骨靶向钆基磁共振成像造影剂，其特征在于，所述软骨靶向多肽的负载量为65％-70％。
5.一种如权利要求1-4中任一项所述的骨关节炎软骨靶向钆基磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将Gd2(CO3)3纳米颗粒分散于Tris-HCl缓冲液中，滴入多巴胺溶液，搅拌，然后离心，得到表面包裹有多巴胺外壳的Gd2(CO3)3纳米颗粒，即Gd2(CO3)3@PDA纳米颗粒；
(2)将步骤(1)所得Gd2(CO3)3@PDA纳米颗粒分散于去离子水中，加入NH2-mPEG-SH，搅拌，然后离心，得到在多巴胺外壳表面修饰有聚乙二醇的Gd2(CO3)3纳米颗粒，即Gd2(CO3)3@PDA-PEG纳米颗粒；
(3)将氨基酸序列为DWRVIIPPRPSA的软骨靶向多肽通过酰胺缩合反应连接到步骤(2)所得Gd2(CO3)3@PDA-PEG纳米颗粒上，得Gd2(CO3)3@PDA-PEG-DWRVIIPPRPSA软骨靶向纳米颗粒，即为所述造影剂。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述Gd2(CO3)3纳米颗粒通过如下方法制备得到：
将GdCl3.6H2O和尿素溶于去离子水，加热搅拌反应，反应结束后在10000rpm-12000rpm转速下进行离心，即得所述Gd2(CO3)3纳米颗粒。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，酰胺缩合反应所用的缩合剂为EDC和NHS。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，酰胺缩合反应的时间为4h-6h；酰胺缩合反应结束后，将反应体系在10000rpm-12000rpm转速下进行离心，得Gd2(CO3)3@PDA-PEG-DWRVIIPPRPSA软骨靶向纳米颗粒。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中，离心的转速均为10000rpm-12000rpm。
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