[发明专利]一种医药中间体米力农制备方法

权利要求书

1.一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、向反应瓶内依次加入4-甲基吡啶、乙酸酐，然后缓慢滴加浓硫酸，20～30℃下搅拌反应20～30分钟，继续在40～60℃下反应，TLC反应完全，冰浴冷却至10℃以下，缓慢滴加乙醇，滴加结束继续搅拌1小时再加热回流6～8小时，反应结束后用二氯甲烷萃取，干燥，过滤，所得滤液旋转蒸发去除溶剂二氯甲烷，水泵减压蒸馏蒸出4-甲基吡啶，冷却，油泵减压蒸馏，得到1-(4-吡啶基)-丙酮；

S2、将步骤S1所得1-(4-吡啶基)-丙酮、原甲酸三乙酯、冰乙酸、乙酸酐混合，在55～95℃下反应，向该反应物中添加乙醇，加入α-氰乙酰胺在碱性条件下环合得到米力农粗品；

S3、向步骤S2所得米力农粗品内加入DMF，加热搅拌至固体溶解后加入脱色剂，搅拌回流8～20分钟，过滤，滤液冷却析出精制米力农。

2.如权利要求1所述的一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，所述步骤S1中4-甲基吡啶与乙酸酐的摩尔比为1:1～2.5。

3.如权利要求1所述的一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，所述步骤S1中使用二氯甲烷萃取3次。

4.如权利要求1所述的一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，所述步骤S2中1-(4-吡啶基)-丙酮、原甲酸三乙酯、冰乙酸、乙酸酐的摩尔比为1:0.8～1.5:12～20:22～30。

5.如权利要求1所述的一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，所述步骤S3中脱色剂为活性白土和硅胶的混合物。

6.如权利要求1所述的一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，所述脱色剂由以下质量百分比原料组成：60％～80％活性白土、20％～40％硅胶。

7.如权利要求1所述的一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，所述步骤S3中搅拌回流10分钟。

8.如权利要求1所述的一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，所述步骤S3中米力农粗品与DMF的质量体积为1g:2～5mL。

9.如权利要求1所述的一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，所述步骤S1中使用冰盐水冰浴冷却。

10.如权利要求1所述的一种医药中间体米力农制备方法，其特征在于，所述步骤S1中水泵减压蒸馏在真空度为800mmHg、温度为65～73℃下进行，所述步骤S2中油泵减压蒸馏在真空度为20mmHg、温度为130～135℃下进行。