[发明专利]药物颗粒剂的近红外质量监控方法

说明书

本发明公开了一种药物颗粒剂的近红外质量监控方法，包括以下步骤：以偏最小二乘法对得到的颗粒剂近红外光谱信息分别和测得的指标成分含量的真实值进行关联建立校正模型；以马氏距离进行离群判定，判断颗粒剂的粒度均一性是否符合要求；计算判断各批次颗粒剂的指标成分含量是否符合质控标准；若符合才到下一步；计算RSD值，若第N批次预测值与第(N+1)批次预测值RSD≤5.0％，判断其符合质量均一性。本发明方法在整粒阶段对生产的药物颗粒进行质量均一性评估，可以减少下一步混合均匀的工序，加快生产节奏，提高生产效率，降低生产成本，同时可以减少中间体转运的储存空间，提高生产场地的利用效率。

技术领域

本发明属于药剂的质检分析领域，具体涉及药物颗粒剂的近红外质量监控方法。

背景技术

目前的药物颗粒剂采用的是批生产模式。2010版GMP规定“批”为经一个或若干个加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的、一定数量的原辅料、包装材料或成品。口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品也为一批。

药物颗粒的湿法制备过程包括制软材、制粒、干燥、整粒等步骤。其中整粒步骤中一般为多个子批经混合设备混合均匀，经检验合格后分装得成品。

现在普遍的制软材混合设备一般为每批2000kg，根据制软材混合设备大小小批量生产、直接整粒分装的缺点为批量小，批次多，需要增加大量的检验成本。

大批量的生产则需要多个子批经整粒后的混合设备混合均匀经检验合格后分装，其缺点是：1.需要大空间存放颗粒中间体的中转场所；2.增加均匀混合工序，混合工序还造成生产的中断，而降低生产效率。

近红外光是介于紫外-可见光和中红外光之间的电磁波，其波长范围为700～2500nm(14286～4000cm^-1)，又分为短波(700～1100nm)和长波(1100～2500nm)近红外2个区域。近红外光谱(near infrared spectrum，NIRS)主要是由于分子振动的非谐振性使分子振动从基态向高能级跃迁时产生的，主要反映的是含氢基团X-H(C-H、N-H、O-H等)振动的倍频和合频吸收，该谱区信号容易提取，信息量相对较丰富，绝大多数的物质在近红外区都有响应。近红外光谱分析技术是指利用近红外光谱区包含的物质信息，主要用于有机物质定性和定量分析的一种分析技术。

现有技术有一些运用近红外光谱方法检测颗粒含量的方法，比如中国专利申请CN105572071A公开了一种利用近红外光谱法快速检测感冒灵颗粒的提取液的方法及应用，先扫描和采集已知含量的中药颗粒的提取液的近红外光谱，采用偏最小二乘法建立近红外光谱与标准含量之间的定量校准模型；然后扫描和采集待测样品的近红外光谱，并将特征波段下的光谱信息导入上述的定量校准模型中，求出待测样品中的中药含量值。然而该方法并未解决批次粒度均一性和含量均一性是否合格的问题。

发明内容

为了解决药物颗粒剂批次内、批次间粒度均一性和含量均一性是否合格的问题，本发明的目的在于提供一种药物颗粒剂的近红外质量监控方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

药物颗粒剂的近红外质量监控方法，包括以下步骤：

(1)扫描、采集待测颗粒剂的近红外光谱图，扫描光谱范围为10000～4000cm^-1；测定待测颗粒剂中的指标成分含量；

所述测定待测颗粒剂中的指标成分含量，优选采用HPLC方法，结果更准确；

所述近红外光谱图的扫描、采集优选在15～30℃下进行；

所述近红外光谱图的扫描、采集，光源为卤钨灯，检测器为InGaAs检测器，分辨率为8cm^-1；