[发明专利]抑制MNK1和MNK2的多环化合物有效
申请号: | 201910087247.4 | 申请日: | 2019-01-29 |
公开(公告)号: | CN111484494B | 公开(公告)日: | 2022-09-13 |
发明(设计)人: | 李兵 | 申请(专利权)人: | 诺沃斯达药业(上海)有限公司 |
主分类号: | C07D471/22 | 分类号: | C07D471/22;C07D491/22;C07D495/22;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04;A61P37/02;A61P29/00;A61P25/00;A61K31/438;A61K31/439 |
代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 | 代理人: | 李巍 |
地址: | 201210 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抑制 mnk1 mnk2 环化 | ||
1.一种如式(IIb)所示的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
X选自下组:-C(=O)-、-CH2-、或-CD2-;
W2为O;
R1是氢;
R2和R3各自独立地选自下组:C1-C8烷基、C2-C8烯基、或C6-C10芳基;或R2和R3与其连接的碳原子共同形成选自下组的基团:C3-C8环烷基、或5-12元杂环基;
R4为C1-C4烷基;
R5、R6和R7各自独立地选自下组:-H、-N(R10)2、或C1-C8烷基;
R10是-H;
其中,各个烷基、芳基、杂环基任选被1、2或3个J基团取代,且所述的J选自下组:羟基、卤素、或C1-C4烷基;并且
R8是氢。
2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R6和R7是-H。
3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R4为甲基。
4.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,R2和R3各自独立地选自下组:甲基、乙烯基、氯苯基、或氟苯基;或R2和R3与其相连的碳原子一起形成选自下组的环:环戊基环、或环己基环。
5.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自下组:
6.一种药物组合物,其包含:(i)治疗有效量的如权利要求1-5中任一项所述的化合物,或其药学上可接受的盐;和任选的(ii)药学上可接受的载体或赋形剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物用于治疗与MNK的活性或表达量相关的疾病或病症。
8.如权利要求1-5中任一所述的化合物的用途,其特征在于,所述的化合物用于制备治疗或预防与MNK的活性或表达量相关的疾病或病症的药物组合物。
9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述的疾病或病症选自下组:结直肠癌、胃癌、甲状腺癌、肺癌、白血病、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、毛细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、胰腺癌、黑素瘤、多发性骨髓瘤、脑癌、CNS癌、卵巢癌、骨髓增生异常综合征、头颈部肿瘤、胸部肿瘤、内分泌肿瘤、乳房和其他妇科肿瘤、泌尿系肿瘤、皮肤肿瘤、肉瘤、肿瘤转移、和神经变性病症。
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