[发明专利]一种3-氨基-2-萘甲酸类化合物的制备工艺

权利要求书

1.一种3-氨基-2-萘甲酸化合物的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)：冰浴条件下，将三正丁基膦滴加入马来酸二甲酯的二氯甲烷溶液中，加毕将其从0℃升至室温，搅拌反应0.5～1h，所得溶液在冰浴下，缓慢加入到邻苯二甲醛的二氯甲烷溶液中，再滴加DBU，所得混合物室温搅拌3～5h，冰水淬灭反应，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩，柱层析分离得白色固体，即2,3-萘二羧酸二甲酯；二氯甲烷为无水二氯甲烷；三正丁基膦与邻苯二甲醛的摩尔比为1.2～1.4:1；马来酸二甲酯与邻苯二甲醛的摩尔比为1.1～1.2:1；DBU与邻苯二甲醛的摩尔比为0.05～0.1:1；

步骤2)：将2,3-萘二羧酸二甲酯溶解于甲醇，冰浴条件下，分批加入KOH，升至室温搅拌24h，浓缩后的残余物溶于水，并用甲基叔丁醚进行萃取；调节水相的pH值，水相的pH值用6N盐酸调至2，并用乙酸乙酯进行萃取；有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色固体，即2,3-萘二羧酸单甲酯；氢氧化钾与2，3-萘二羧酸二甲酯的摩尔比为1:1；甲醇与2,3-萘二羧酸二甲酯的质量比为10～20:1；

步骤3)：将2，3-萘二羧酸单甲酯溶解于叔丁醇，并依次加入DPPA、三乙胺，将混合物室温搅拌3～5h，加热回流反应24h，冷却、浓缩，加水溶解，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到白色固体，即3-叔丁氧甲酰胺基-2-萘甲酸甲酯；DBU或三乙胺与2,3-萘二羧酸单甲酯的摩尔比为1.2～1.3:1；叔丁醇与2,3-萘二羧酸单甲酯的质量比为15～20:1；

步骤4)：将3-叔丁氧酰胺基-2-萘甲酸甲酯溶解于氢氧化钾的甲醇溶液，室温搅拌反应24h以上，减压浓缩后用水溶解，冰浴冷却，调节pH值使其析出固体，经过滤干燥，得到3-叔丁氧甲酰胺基-2-萘甲酸；氢氧化钾与3-叔丁氧酰胺基-2-萘甲酸甲酯的摩尔比为2～3:1；甲醇与3-叔丁氧酰胺基-2-萘甲酸甲酯的质量比为10～15:1；

步骤5)：将3-叔丁氧甲酰胺基-2-萘甲酸溶解于三氟乙酸的二氯甲烷溶液，室温搅拌反应24h以上，浓缩后用水溶解，调节pH值使其析出固体，经过滤、洗涤、干燥，得到黄色固体，即3-氨 基-2-萘甲酸；三氟乙酸溶液与3-叔丁氧甲酰胺基-2-萘甲酸的质量比为15～30:1。

2.如权利要求1所述的3-氨基-2-萘甲酸化合物的制备工艺，其特征在于，所述步骤4)中pH值采用1N稀盐酸调节至4。

3.如权利要求1所述的3-氨基-2-萘甲酸化合物的制备工艺，其特征在于，所述步骤5)中三氟乙酸的二氯甲烷溶液的质量浓度为50％。

4.如权利要求1所述的3-氨基-2-萘甲酸化合物的制备工艺，其特征在于，所述步骤5)中pH值采用饱和乙酸钠水溶液调节至7。