[发明专利]一种3-氨基-2-萘甲酸类化合物的制备工艺

说明书

本发明公开了一种3‑氨基‑2‑萘甲酸类化合物的制备工艺，其特征在于，在邻苯二甲醛在三正丁基膦作用下制得稠环2，3‑萘二羧酸二甲酯；再在碱性条件下水解为2,3‑萘二羧酸单甲酯；然后通过DPPA反应将羧基转化成氨基，得到3‑叔丁氧甲酰胺基‑2‑萘甲酸甲酯；最后酯水解，并进一步脱去叔丁氧羰基，得到3‑氨基‑2‑萘甲酸。本方法反应条件温和，适应于不同底物，无需使用高温高压釜设备，降低生产过程中的安全风险，减少设备投入，降低生产能耗，适于规模化生产。

技术领域

本发明涉及一种稠环芳香氨基甲酸类化合物的合成方法，尤其涉及一种3- 氨基-2-萘甲酸类化合物的制备工艺，属于有机合成技术领域。

背景技术

3-氨基-2-萘甲酸化合物是一类重要的稠环芳烃有机化合物，其分子结构独特，分子内不仅含有氨基活性基团，同时含有羧基活性官能团，两种不同特性的化学官能团同时分布于萘环上。3-氨基-2-萘甲酸化合物不但是一种有用的合成中间体，同时因其独特的化学结构，在生物、医药、染料、农药、精细化工领域具有非常高的应用价值。

Heterocycles，2012，86(1)，425–433以及Journal of Organic Chemistry，1994，59(4)，823–828以及Bulletin of the Chemical Society of Japan，2002， 75(3)，619–622等公开了3-氨基-2-萘甲酸化合物的合成方法，利用ZnCl2作为催化剂，3-羟基-2-萘甲酸在氨水作用下，195℃持续加热反应，催化氨基取代羟基，合成3-氨基-2-萘甲酸化合物。3-羟基-2-萘甲酸通过2-萘酚的碱化成盐、羧基化反应、酸化转化等多步反应合成得到。该路线方法存在以下缺点：(1)3- 羟基-2-萘甲酸不易获得，并且其分子结构上羟基为酚羟基，属性不稳定，高温持续加热下，不可避免增加副反应复杂性；(2)氨水碱度大，反应在高温加热下进行，条件剧烈，该方法不适宜于对碱、热敏感的底物；(3)高温高压反应需用高压釜，实验要求苛刻，设备成本高，工业化生产难度大，也存在较大安全风险。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：现有3-氨基-2-萘甲酸类化合物的合成方法反应不稳定、适用性差、制备成本高等问题。

为了解决上述问题，本发明提供了一种3-氨基-2-萘甲酸类化合物的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)：冰浴条件下，将三正丁基膦滴加入马来酸二甲酯的二氯甲烷溶液中，加毕将其从0℃升至室温，搅拌反应0.5～1h，所得溶液在冰浴下，缓慢加入到邻苯二甲醛的二氯甲烷溶液中，再滴加DBU，所得混合物室温搅拌3～5h，冰水淬灭反应，二氯甲烷萃取，干燥，浓缩，柱层析分离得白色固体，即2,3-萘二羧酸二甲酯；

步骤2)：将2,3-萘二羧酸二甲酯溶解于甲醇，冰浴条件下，分批加入KOH，升至室温搅拌24h，浓缩后的残余物溶于水，并用甲基叔丁醚进行萃取；调节水相的pH值，并用乙酸乙酯进行萃取；有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色固体，即2,3-萘二羧酸单甲酯；

步骤3)：将2，3-萘二羧酸单甲酯溶解于叔丁醇，并依次加入DPPA、三乙胺，将混合物室温搅拌3～5h，加热回流反应24h，冷却、浓缩，加水溶解，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离得到白色固体，即3- 叔丁氧甲酰胺基-2-萘甲酸甲酯；

步骤4)：将3-叔丁氧酰胺基-2-萘甲酸甲酯溶解于氢氧化钾的甲醇溶液，室温搅拌反应24h以上，减压浓缩后用水溶解，冰浴冷却，调节pH值使其析出固体，经过滤干燥，得到3-叔丁氧甲酰胺基-2-萘甲酸；

步骤5)：将3-叔丁氧甲酰胺基-2-萘甲酸溶解于三氟乙酸的二氯甲烷溶液，室温搅拌反应24h以上，浓缩后用水溶解，调节pH值使其析出固体，经过滤、洗涤、干燥，得到黄色固体，即3-胺基-2-萘甲酸。