[发明专利]一种双氢青蒿素Form A晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及药物化学领域，公开了双氢青蒿素晶型Form A晶型以及Form A晶型的制备方法。本发明所述晶型使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示。双氢青蒿素采用高分子模板结晶，制备工艺过程简单，且获得的晶型纯度高，经XRD、DSC、TGA、DVS、FT‑IR的表征和晶型稳定性评估，确定为晶型Form A。所得双氢青蒿素晶体，经稳定性试验和研磨试验，结果表明该晶体对光、湿、热稳定性良好。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种双氢青蒿素Form A晶型及其制备方法。

背景技术

双氢青蒿素是从青蒿[Herba Artemisiae Annuae]中提取分离出的抗疟有效单体—青蒿素的衍生物，其化学名为：(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃并[4,3-j]-1,2-苯并二塞平-10(3H)-醇，分子式为C₁₅H₂₄O₅，分子量为284.35，结构式如式I所示。

随着对双氢青蒿素研究的不断深入，发现其生物活性呈现多样性。研究表明，双青蒿素除具有确切的抗疟活性外，还具有抗肿瘤、抗炎、抗纤维化、抗心律失常、抗真菌、抗孕、抗心律失常、抗寄生虫、放疗增敏作用、免疫调节、克服多药耐药、或可治疗糖尿病、或可治疗肺结核等多种药理活性。

药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。药物的晶型直接影响药物的药用制剂的质量、在人体的吸收行为，并最终影响该制剂在人体中产生的治疗效果和副作用的获益比。随着双氢青蒿素新的适应症不断地被开发，开展双氢青蒿素晶型、理化性质等研究对于双氢青蒿素药效、质量、用药安全的评价意义重大。而目前关于双氢青蒿素的晶型的研究尚未见报导。

发明内容

有鉴于此，本发明目的是通过晶体学的方法，研究、发现并提供双氢青蒿素的晶型及其制备方法。

本发明通过晶体学的方法，研究、发现并提供了双氢青蒿素的结晶形式Form A晶型。

本发明采用国际上公认的X-射线粉末衍射法(XRPD)来研究和表征双氢青蒿素的结晶形式。测定条件与方法：Cu/K-alpha1(靶)，40KV-40mA(工作电压与电流)，I(max)＝2244，2θ＝5-50(扫描范围)，0.005/0.06sec(扫描速度)，

本发明提供的基本上纯净的Form A晶型，其X-射线粉末衍射图如图1所示，其X射线粉末衍射图在2θ值为7.6±0.2°、9.2±0.2°、11.1±0.2°、12.3°±0.2°、13.1°±0.2°、15.2°±0.2°、16.7°±0.2°、17.4°±0.2°和18.7°±0.2°处具有特征峰。。

进一步的，本发明提供的基本上纯净的Form A晶型，其X射线粉末衍射光谱特征如表1所示。

表1：X-射线粉末衍射光谱特征