[发明专利]PLGA在制备SSRI类抗抑郁药物微球中的应用

说明书

本发明公开了医药制剂领域的PLGA在制备SSRI类抗抑郁药物微球中的应用。本发明还公开了一种SSRI类抗抑郁药物微球，其由PLGA与SSRI类抗抑郁药物结合得到，微球粒径为18‑22μm，同时公开了该微球的制备方法。SSRI类抗抑郁药物与药用辅料PLGA结合，可以使药物在人体中以相对较短的时间内使血药浓度达到抗抑郁的效果，降低血药浓度上升的过程中的不良反应；可以平稳释放抗抑郁药物，彻底改善患者的依从性、服药安全性。SSRI类药物与PLGA在人体用药安全角度的表现相得益彰。SSRI类抗抑郁药物微球通过注射方式给药，避免了口服吸收过程中肝代谢过程中导致的个体血药浓度差异问题。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及PLGA在制备SSRI类抗抑郁药物微球中的应用。

背景技术

随着现代生活压力日益增大，人们的心理问题也越来越普遍，社会上越来越多的人认识到了心理健康的重要性，无论是在心理治疗还是心理咨询方面国内外的需求都越发广泛、强烈，其领域日益普及并被社会认可。很多人主观上都愿意在专业人员的帮助下改善心理健康水平，进而提升自己的生活质量，这开启了一个积极的观念转变。心理治疗从业者和普及者的人数爆发增长，业务水平也越来越高，预计在经过未来几十年的发展，心理治疗必将成为身心健康的重要一环。在心理治疗过程中，心理疏导治疗与药物干涉、辅助，二者各占半壁江山，相辅相成，缺一不可。

目前市售的抗抑郁药产品，皆为传统剂型，不具有微球剂型所具有的缓释、一次性给药、作用时间长等优点。以盐酸舍曲林片(胶囊)为例，其适应症与舍曲林治疗抑郁症的相关症状一致(包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症)，疗效满意后，继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。舍曲林也用于治疗强迫症。治疗时不可私自改变用量，给药量变化会引起严重后果。

(一)心理治疗领域中曾有一种观点：接受药物的人可以维持生活，而进行心理治疗的人更可能创造生活。当下心理治疗领域普遍达成共识，心理治疗配合药物治疗才是此领域最佳治疗方案。但心理治疗用药现在普遍存在如下弊端：

(1)抗抑郁药是众多精神药物的一个大类，主要用于治疗抑郁症和各种抑郁状态。根据作用机制的不同，第一代抗抑郁药物主要有两种，即单胺氧化酶抑制剂(MAOI)和三环类抗抑郁药(TCAs)。

单胺氧化酶是一种能够催化氧化生物体内的各种胺类物质，如多巴胺、5-羟色胺(记为5-HT)、去甲肾上腺素、色胺等。研究表明，单胺氧化酶过多，会产生过量的胺类代谢物，而这些产物认为是各类精神疾病的重要因素。单胺氧化酶是人体内天然存在的一种酶，催化单胺类物质氧化脱氨反应的酶。人体内含有两种单胺氧化酶：单胺氧化酶A和单胺氧化酶B。单胺氧化酶A主要分布在儿茶酚胺能神经元中；单胺氧化酶B主要分布在5-羟色胺(5-HT)能神经元、组胺能神经元和神经胶质细胞中，这两种亚型均可以使单胺类神经递质失活。而单胺氧化酶抑制剂则能够通过抑制单胺氧化酶的对单胺类物质的氧化活性，从而达到减轻或者消除由各种原因引起的单胺类物质减少或单胺氧化酶活性过高导致的疾病。MAOI类药物，其中一个重要的分支是可逆的A型MAOI，主要作用是能可逆性且选择性地抑制单胺氧化酶A(MAO-A)，阻止脑内5-HT和去甲肾上腺素(记为NE或NA)降解，同时增加脑内突触间隙5-HT和NE的浓度，起抗抑郁作用。这类药物除抑制单胺氧化酶，对肝脏的药物代谢酶也有抑制作用，同时单胺氧化酶也存在于肝、肾等组织器官中，单胺氧化酶的减少将会引起肝脏、肾脏毒性，引起体位性低血压，起效缓慢，药物配伍禁忌多，需要特别注意酪胺类食物。