[发明专利]Baz2b基因作为靶点在缓解衰老中的应用有效
申请号: | 201910097509.5 | 申请日: | 2019-01-31 |
公开(公告)号: | CN111500694B | 公开(公告)日: | 2023-02-24 |
发明(设计)人: | 蔡时青;袁洁;常思源;刘至洋 | 申请(专利权)人: | 中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 |
主分类号: | C12Q1/6883 | 分类号: | C12Q1/6883;G01N33/68;A61K45/00;A61P25/28;A61P39/06 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陈静 |
地址: | 200031 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | baz2b 基因 作为 缓解 衰老 中的 应用 | ||
1.一种Baz2b蛋白或其编码基因的下调剂在制备改善衰老或防治衰老相关疾病的组合物中的用途。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的下调剂选自:
特异性敲除Baz2b编码基因的基因编辑试剂;
特异性干扰Baz2b编码基因表达的干扰分子;
特异性抑制Baz2b蛋白或其编码基因的小分子化合物;或
特异性与Baz2b蛋白结合的抗体或配体。
3.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述的下调剂是特异性敲除Baz2b编码基因的基因编辑试剂,该基因编辑试剂识别Baz2b编码基因并敲除该基因,或能表达或形成所述基因编辑试剂的构建物。
4.如权利要求3所述的用途,其特征在于,该基因编辑试剂为选自SEQ ID NO: 1或SEQID NO: 2所示序列的sgRNA。
5.如权利要求2所述的用途,其特征在于,所述的干扰分子是以Baz2b编码基因或其转录本为抑制或沉默靶标的小干扰RNA、反义核酸、微小RNA、dsRNA,或能表达或形成所述小干扰RNA、反义核酸、微小RNA、dsRNA的构建物。
6.如权利要求5所述的用途,其特征在于,该干扰分子是SEQ ID NO: 3所示序列的shRNA。
7.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的衰老相关疾病包括:记忆衰退,认知能力下降,行为能力退化,年龄依赖性体重增加,线粒体功能下降,神经退行性疾病。
8.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述的组合物还用于:
提高线粒体功能相关基因的表达水平;
提高神经元的ATP水平;
提高细胞的基础氧呼吸;
提高细胞FCCP诱导的最大氧呼吸值。
9.一种筛选改善衰老或防治衰老相关疾病的潜在物质的方法,其特征在于,所述方法包括:
(1) 用候选物质处理存在Baz2b蛋白或其编码基因的体系;和
(2) 检测所述体系中Baz2b蛋白或其编码基因的表达或活性;其中,若所述候选物质可降低Baz2b蛋白或其编码基因的表达或活性,则表明该候选物质是改善衰老或防治衰老相关疾病的潜在物质。
10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,步骤(1)包括:在测试组中,将候选物质加入到存在Baz2b蛋白或其编码基因的体系中;
步骤(2)包括:检测测试组的体系中Baz2b蛋白或其编码基因的表达或活性,并与对照组比较,其中所述的对照组是不添加所述候选物质的表达Baz2b蛋白或其编码基因的体系;
如果测试组中Baz2b蛋白或其编码基因的表达或活性在统计学上低于对照组,就表明该候选物是改善衰老的潜在物质。
11.一种用于改善衰老或防治衰老相关疾病的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物中包括:Baz2b蛋白或其编码基因的下调剂,以及药学上可接受的载体。
12.如权利要求11所述的药物组合物,其特征在于,所述的下调剂是特异性敲除Baz2b编码基因的基因编辑试剂,该基因编辑试剂识别Baz2b编码基因并敲除该基因,或能表达或形成所述基因编辑试剂的构建物。
13.如权利要求12所述的药物组合物,其特征在于,所述基因编辑试剂为选自下组的sgRNA:SEQ ID NO: 1所示序列的sgRNA、SEQ ID NO: 2所示序列的sgRNA。
14.如权利要求11所述的药物组合物,其特征在于,所述的下调剂是SEQ ID NO: 3所示序列的干扰分子shRNA。
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