[发明专利]Baz2b基因作为靶点在缓解衰老中的应用

说明书

本发明涉及Baz2b基因作为靶点在缓解衰老中的应用。本发明揭示了Baz2b基因对正常衰老和衰老相关疾病的发生和发展有着重要的调控作用，其下调能够显著地缓解衰老以及改善衰老过程中的记忆退化、行为能力退化等。因此，Baz2b可作为衰老及衰老相关疾病的研究靶点，开发抑制或延缓衰老的药物，以及作为衰老及衰老相关疾病的诊断、预后评估标志物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地，本发明涉及Baz2b基因作为靶点在缓解衰老中的应用。

背景技术

当今社会人口老龄化日益严重，世界健康组织的报告显示到2050年发展中国家将会有三分之一的人口超过60岁。衰老过程中生物体的各种生理功能逐渐降低，如认知能力、运动能力的衰退，睡眠和节律的紊乱等(Bishop et al.,2010；Satoh et al.,2017)；这将严重影响老年人的生活质量，也给社会带来严重负担。此外，衰老是阿尔兹海默症等神经退行性疾病发生的最主要风险因素(Lopez-Otin et al.,2013)。因此，研究正常衰老过程中行为退化的机制以及寻找缓解衰老及其相关功能退化的方法将显得非常迫切。

全基因组基因表达研究结果揭示，在大脑衰老过程中许多基因的表达水平有明显改变。其中表达水平上调的基因主要是参与压力应激、抗氧化和DNA修复等功能的基因；表达水平上调的基因主要参与调控突触可塑性、囊泡运输和线粒体功能等(Lu et al.,2004)。在衰老过程中这种基因表达水平变化模式在各物种中是非常保守的(Bishop etal.,2010；Yeoman et al.,2012)，而且它们可能是衰老过程中生物体行为和认知功能退化的潜在原因；但是衰老过程这种基因表达水平变化的调控机制研究的很不清楚。

环境因素很大程度影响正常和病理性大脑衰老过程。表观遗传调控因子是环境因素和细胞信号通路之间的联系分子，有许多研究发现表观遗传分子可以调控线虫、果蝇等模式动物的寿命长短(Dang et al.,2014；Greer et al.,2010；Imai and Guarente,2014；Jin et al.,2011；Sen et al.,2016)。在衰老过程中包括DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传修饰出现明显的变化(Akbarian et al.,2013；Delgado-Morales and Esteller,2017)。大脑衰老过程中基因表达水平变化有可能是由于表观遗传修饰改变所导致的，但是其具体调节机制以及这些基因的表达变化如何导致行为退化大机制并不清楚。

综上，本领域迫切需要确定与衰老机制密切相关的基因，以期基于此为靶点，找到调节、缓解衰老的有用的药物。

发明内容

本发明的目的在于提供Baz2b基因作为靶点在缓解衰老中的应用。

在本发明的第一方面，提供一种Baz2b蛋白或其编码基因的下调剂的用途，用于制备改善衰老或防治衰老相关疾病的组合物。

在一个优选例中，所述的下调剂选自：

特异性敲除Baz2b编码基因的基因编辑试剂；

特异性干扰Baz2b编码基因表达的干扰分子；

特异性抑制Baz2b蛋白或其编码基因的小分子化合物；或

特异性与Baz2b蛋白结合的抗体或配体。

在另一优选例中，所述的下调剂是特异性敲除Baz2b编码基因的基因编辑试剂，该基因编辑试剂识别Baz2b编码基因并敲除该基因，或能表达或形成所述基因编辑试剂的构建物；较佳地，该基因编辑试剂包括选自下组的sgRNA：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2。