[发明专利]一种合成四氢吲唑化合物的方法

权利要求书

1.一种合成四氢吲唑化合物的方法，其特征在于，合成方法包括以下步骤：

S1：5,5-二甲基-2-乙酰基-1，3-环己二酮的合成：

称取5,5-二甲基-1,3-环己二酮加入有机溶剂中溶解，再加入三乙胺和4-二甲氨基吡啶，0℃～4℃冰浴条件下，滴加乙酰氯，置于0℃～60℃条件下反应2.5-3.5h，过滤，取有机层，加入饱和食盐水清洗后，再加入无水Na₂SO₄干燥，减压除去溶剂，柱层析纯化，即得；

S2：2-氟-4-肼基苯甲腈的合成：

称取2,4-二氟苯甲腈加入有机溶剂中溶解，再加入水合肼，20℃～80℃条件下搅拌反应10-14h，减压旋干，加入饱和食盐水清洗后，再加入无水Na₂SO₄干燥，减压除去溶剂，加入乙酸乙酯重结晶，即得；

S3：2-氟-4-(3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-)苯甲腈的合成：

称取步骤S1得到的化合物5,5-二甲基-2-乙酰基-1,3-环己二酮和步骤S2得到的化合物2-氟-4-肼基苯甲腈加入有机溶剂中，再加入冰乙酸，25℃～80℃条件下反应6-12h，减压去除溶剂，加入乙酸乙酯萃取，先加入饱和NaHCO₃清洗，再加入饱和食盐水洗涤，重复清洗2-3次，再加入无水Na2SO4干燥，浓缩溶剂，加入乙醇重结晶，即得；

S4：2-(4-羟基环己氨基)-4-(3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-)苯甲腈的合成：

称取反式4-羟基环己胺，将其和步骤S3得到的化合物2-氟-4-(3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-)苯甲腈加至二甲基亚砜中，加入K₂CO₃，在25℃～80℃条件下反应10-12h后，冷却至室温，将反应液加入蒸馏水中，过滤，取滤渣，加入乙醇重结晶，即得；

S5：2-(4-羟基环己氨基)-4-(3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-)苯甲酰胺的合成：

称取步骤S4得到的化合物2-(4-羟基环己氨基)-4-(3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-)苯甲腈溶于二甲基亚砜中，再加入KOH和30％(v/v)的H₂O₂溶液，在室温条件下反应2h后，将反应液加入蒸馏水中，过滤，取滤渣，加乙醇重结晶，即得四氢吲唑化合物：2-(4-羟基环己氨基)-4-(3,6,6-三甲基-4-氧-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-1-)苯甲酰胺。

2.根据权利要求1所述的合成四氢吲唑化合物的方法，其特征在于，所述步骤S1中三乙胺、4-二甲氨基吡啶和乙酰氯与5,5-二甲基-1,3-环己二酮的摩尔比为(1.5-2):(0.25-0.5):(1.05-1.525):1。

3.根据权利要求1所述的合成四氢吲唑化合物的方法，其特征在于，所述步骤S1中的有机溶剂为乙腈、二氧六环和乙酸乙酯中的一种。

4.根据权利要求1所述的合成四氢吲唑化合物的方法，其特征在于，所述步骤S2中的水合肼与2,4-二氟苯甲腈的摩尔比为(1.0-2):1。

5.根据权利要求1所述的合成四氢吲唑化合物的方法，其特征在于，所述步骤S2中的有机溶剂为甲醇、乙醇、苯甲醇、乙二醇、二氯甲烷和二氧六环中的一种。

6.根据权利要求1所述的合成四氢吲唑化合物的方法，其特征在于，所述5,5-二甲基-2-乙酰基-1,3-环己二酮与2-氟-4-肼基苯甲腈的摩尔比为1:1；所述冰乙酸与5,5-二甲基-2-乙酰基-1,3-环己二酮的摩尔比为(1.0-1.5):1；所述步骤S3中的有机溶剂为甲醇、乙醇和二氧六环中的一种。