[发明专利]一种高包封率的亲水性药物缓释微球及其制备方法

权利要求书

1.一种高包封率的亲水性药物缓释微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)将亲水性药物溶解于水中，得到含有亲水性药物的内水相；

步骤(2)将聚乳酸羟基乙酸共聚物或聚乳酸两者中的一种溶解于有机溶剂中，得到有机相；

步骤(3)将步骤(2)所得有机相与步骤(1)所得的内水相混合后，乳化处理，之后快速降温，得到初乳液；

步骤(4)将步骤(3)所得的初乳液供入转盘装置中心的杯状容器，杯状容器中初乳液被加速越过杯口，并在离心力和重力作用下撞击外侧碟形转盘分散成细小微滴，小微滴被碟形转盘加速继续逃离盘口，去撞击更外侧碟形转盘，在两次或多次撞击分散后，微滴飞出转盘高度分散于主罐体内，在下降运动过程中固化形成微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述转盘装置为转盘结构，在所述转盘结构的中心设置有杯状容器及其驱动装置，杯状容器外侧依次嵌套至少两层碟形转盘，每一层碟形转盘均配置有相应的驱动装置。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的杯状容器为上窄下宽的窄口杯状容器，且所述杯状容器及其外侧的碟形转盘均具有光滑的外周边缘。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，设定杯状容器的短径为D1，长径为D2，高度为H1，其中D1与D2的比值为1/2~2/3。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，设定第一层碟形转盘的内径为D3，高度为H3，第二层碟形转盘的内径为D4，高度为H4，依此类推；其中D3与H3比值为1.5~2.0，H3与H1的比值为2.5~3.0。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，设置D4/H4的比值小于D3/H3，以获得更强的二次撞击效果。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述亲水性药物为小分子亲水性药物，或为大分子亲水性药物中的一种；

所述小分子亲水性药物选自盐酸多柔比星、硫酸长春新碱、5-氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、盐酸布比卡因、酒石酸托特罗定中的一种；

所述大分子亲水性药物选自醋酸曲普瑞林、醋酸亮丙瑞林、醋酸布舍瑞林、醋酸奥曲肽、艾塞那肽、重组人生长激素中的一种。

8.根据权利要求1所述的一种高包封率的亲水性药物缓释微球的制备方法，其特征在于：所述有机相与内水相体积比为10：1~30：1；亲水性药物与聚乳酸羟基乙酸共聚物或聚乳酸重量比为：0.1~30：70~99.9。

9.根据权利要求1所述的一种高包封率的亲水性药物缓释微球的制备方法，其特征在于：所述的聚乳酸羟基乙酸共聚物的重均分子量为5000~25000，其中，乳酸与羟基乙酸的摩尔比为50：50~75：25。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述的有机溶剂为挥发性有机溶剂，其沸点应介于30~80°C。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述初乳液的黏度范围为300~1000cp。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述乳化处理采用高速剪切分散、涡旋混合、超声仪分散或任何一种能够形成均匀初乳液的方式。

13.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)所述的杯状容器转速为30~150m/s，外侧碟形转盘转速为50~250m/s。

14.一种由权利要求1-13任一项所述的制备方法制备得到的高包封率的亲水性药物缓释微球。