[发明专利]螺苯并呋喃-3,3′-喹啉衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一类螺苯并呋喃‑3,3′‑喹啉衍生物及其合成方法和应用。本发明所述的螺苯并呋喃‑3,3′‑喹啉衍生物具有如下式(I)所示结构，其主要包括以下步骤：取下述式(II)所示化合物置于第一有机溶剂中，加入还原剂，于加热或不加热条件下进行反应，反应所得物料蒸除溶剂，收集残余物；将所得残余物、卤化试剂、添加剂以及银盐置于第二有机溶剂中，于加热或不加热条件下进行反应，即得目标化合物粗品。本发明所述的螺苯并呋喃‑3,3′‑喹啉衍生物对某些肿瘤细胞株具有显著的抑制活性，部分衍生物对人正常肝细胞的毒性低。所述式(I)和式(II)所示结构的化合物分别如下：

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及螺苯并呋喃-3,3′-喹啉衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

苯并呋喃衍生物不仅具有抗癌、抗肿瘤和抗炎活性，还是合成许多药物的重要中间体，该化合物的合成方法由于原料难得、产率低、反应时间长以及使用有毒溶剂而不能推广应用。喹啉衍生物是很多天然产物及药物分子的核心骨架，其作为重要的药物中间体在药物筛选、化学分析等领域都有很广泛的应用。目前尚未见有苯并呋喃-3,3′-喹啉骨架衍生物的合成的相关报道。因此研究合成螺苯并呋喃-3,3′-喹啉衍生物的方法及其应用显得非常有意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一类结构新颖的螺苯并呋喃-3,3′-喹啉衍生物及其合成方法和应用。

本发明所述的螺苯并呋喃-3,3′-喹啉衍生物下述式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R₁表示氢原子、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基或卤原子；

R₂表示氢原子、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基或卤原子。

本发明还提供上述式(I)所示化合物的合成方法，主要包括以下步骤：

1)取下述式(II)所示化合物置于第一有机溶剂中，加入还原剂，于加热或不加热条件下进行反应，反应所得物料蒸除溶剂，收集残余物；其中，

所述式(II)所示化合物为其中，

R₁表示氢原子、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基或卤原子；

R₂表示氢原子、C_1～4的烷基、C_1～4的烷氧基、C_1～4的全氟烷基或卤原子；

2)取所得残余物、卤化试剂、添加剂以及银盐置于第二有机溶剂中，于加热或不加热条件下进行反应，即得目标化合物粗品；其中，

所述的卤化试剂为选自四溴化碳、四氯化碳、对甲苯磺酰氯、甲基磺酰氯、二氯亚砜和三氯化磷中的一种或两种以上的组合；

所述的添加剂为选自三苯基膦、三甲基膦、三乙基膦和三甲氧基苯基膦中的一种或两种以上的组合；

所述的银盐为选自溴化银、碘化银、氯化银、硫酸银、醋酸银、硝酸银和三氟甲磺酸银中的一种或两种以上的组合。

上述合成方法中，涉及的原料式(II)所示化合物为2,3-稠环吲哚啉衍生物，其可参考现有文献(X.-P.Ma；K.Li；S.-Y.Wu；C.Liang；G.-F.Su；D.-L.Mo.Green Chem.2017,19,5761.)进行合成，也可自选设计合成路线进行合成，在此不再详述。