[发明专利]一种AV-45中间体的合成方法有效
| 申请号： | 201910101176.9 | 申请日： | 2019-01-31 |
| 公开（公告）号： | CN111499570B | 公开（公告）日： | 2023-05-16 |
| 发明（设计）人： | 李祎亮;段玉清;贾建华;于江;宁洪鑫;毕常芬;魏会强;樊赛军 | 申请（专利权）人： | 中国医学科学院放射医学研究所 |
| 主分类号： | C07D213/64 | 分类号： | C07D213/64;C07C209/68;C07C211/48 |
| 代理公司： | 北京格允知识产权代理有限公司 11609 | 代理人： | 张沫;谭辉 |
| 地址： | 300000 *** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 av 45 中间体 合成 方法 | ||
1.一种式(I)所示(E)-叔丁基-4-(2-(6-(2-(2-(2-羟乙氧基)乙氧基)乙氧基)吡啶-3-基)乙烯基)苯基(甲基)氨基甲酸酯的合成方法，
包括以下步骤：
步骤(1)：叔丁基-N-甲基-4-乙烯基苯基氨基甲酸酯与2-溴-5-碘吡啶发生HECK反应得到中间体A；
步骤(2)：中间体A与三甘醇缩合得到目标化合物；所述合成方法的化学方程式如下所示：
还包括所述步骤(1)的叔丁基-N-甲基-4-乙烯基苯基氨基甲酸酯的合成方法：将底物，甲基化试剂，碱和有机溶剂加入到反应器中反应，反应结束后经过后处理步骤得到叔丁基-N-甲基-4-乙烯基苯基氨基甲酸酯，所述的底物结构式为所述的LG为离去基团，所述的离去基团选自-OTf，-OTs，-OMs，-I，所述的甲基化试剂为碘甲烷或硫酸二甲酯，所述的碱为氢化钠或叔丁醇钾，所述合成方法的化学方程式如下所示：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)的催化剂选用PdCl2，Pd(OAc)2，反应温度为60-100℃，叔丁基-N-甲基-4-乙烯基苯基氨基甲酸酯与2-溴-5-碘吡啶的摩尔比为1.0-1.5:1，溶剂选用DMF，NMP，DMA，二氧六环。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)的催化剂选用Pd(OAc)2，反应温度为65℃，叔丁基-N-甲基-4-乙烯基苯基氨基甲酸酯与2-溴-5-碘吡啶的摩尔比为1.1:1，溶剂选用DMF。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)所用的碱为甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，碳酸铯，所用的溶剂为DMF，NMP，DMA，二氧六环，反应温度为60-100℃。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)所用的碱为叔丁醇钾，所用的溶剂为DMF，反应温度为65℃。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙腈，DMF，THF，DMA或NMP。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的底物与碱的摩尔比为1：(2～5)，底物与甲基化试剂的摩尔比为1：(1～3)。
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