[发明专利]一种磺胺二甲嘧啶共晶及其制备方法

说明书

本发明涉及一种磺胺二甲嘧啶共晶及其制备方法，属于药物共晶技术领域。本发明的磺胺二甲嘧啶共晶制备方法，以磺胺二甲嘧啶为原料药，以对氨基苯甲酸为前驱体；一个磺胺二甲嘧啶分子和一个对氨基苯甲酸分子组成共晶的基本单元，制备的药物共晶属于三斜晶系，空间群为P–1。所选的溶剂为丙酮，采用蒸发的方法制备得到。本发明制备的磺胺二甲嘧啶共晶在水中溶解度为740 mg/L，比磺胺二甲嘧啶原料药自身在水中的溶解度570 mg/L，有很大的提高。本发明的制备方法，操作简单、成本低廉，能得到纯度高且水溶性好的共晶分子，可以在工业制药中推广。

技术领域

本发明涉及一种晶体及其制备方法，具体涉及一种磺胺二甲嘧啶共晶及其制备方法，属于药物共晶技术领域。

背景技术

药物共晶是指药物活性成分（APIs）与共晶试剂（如酸、碱、盐……；）通过超分子作用（如氢键、范德华力和其他非共价键结合）而形成的一种新晶型。药物共晶不会影响药物APIs的活性，但却可以在很大程度上改善药物APIs的理化性质（如机械性能、熔点、热稳定性、溶出速率和溶解度，……；）和生物利用度，因而当前药物共晶已成为药学领域一大研究热点。当前药物共晶的制备的方法主要包括溶液结晶法、研磨法（干磨和湿磨）、超临界流体法等。

磺胺类药物作为抗菌药物，在人类和兽医中已有广泛的应用，它能促进牛、猪、羊的生长。然而磺胺类药物可能引起皮肤不良反应。前期研究表明，磺胺类化合物可以形成共晶。磺胺二甲嘧啶为白色或微黄色结晶或粉末，是磺胺类药物中水溶性较差的抗感染药，具有两种类型的氢键（-NH₂和-NH），因而磺胺二甲嘧啶能够携带三个质子。此外，磺胺二甲嘧啶有三种氢键的受体（两个亚砜O原子，一个胺N和两个嘧啶N原子），这些受体能够与磺胺二甲嘧啶在共晶系统中形成氢键。前期已有报道磺胺二甲嘧啶可以与茶碱、4-氨基水杨酸、烟酸、阿司匹林、糖精、甲氧苄啶、苯甲酰胺、4-羟基苯甲酸，形成共晶，从而改善它的药理性质，如溶解性，抗菌性能，……。

发明内容

本发明的目的是提供一种磺胺二甲嘧啶药物共晶及其制备方法，并对其晶体结构和性能进行测试和表征。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

本发明的一种磺胺二甲嘧啶共晶，其特征在于，分子式为[C₁₂H₁₄N₄O₂S·C₇H₇NO₂]，由一个磺胺二甲嘧啶分子和一个对氨基苯甲酸分子，通过分子间氢键结合在一起，构成磺胺二甲嘧啶的分子结构，属于三斜晶系；空间群为P–1，晶胞参数为：a=8.3621~13.3621 Å、b=9.3390~14.3390 Å、c=13.8650~21.8650 Å；轴角α=109.479~111.479^o、β=90.856~92.856^o、γ=107.090~109.090^o；其XRD特征峰出现在10.3^o、13.5^o、14.3^o、15.3^o、24.5^o和30.2^o。

本发明的磺胺二甲嘧啶共晶的制备方法，其特征在于制备步骤如下：

（1）称量：称取0.5566 g的磺胺二甲嘧啶和0.2742 g对氨基苯甲酸，置于玛瑙研钵中；

（2）研磨：往步骤（1）的研钵中加入6 mL的丙酮溶液，研磨；

（3）溶解：将步骤（2）研磨后的样品转移到200 mL的锥形瓶中，加入100 mL的丙酮溶液，搅拌至溶解；

（4）加热：将步骤（3）锥形瓶中溶解的样品在电炉上100℃加热，直至锥形瓶中溶液的剩余体积为20 mL；