[发明专利]α-F-β-NHAc-羰基化合物的合成方法

说明书

本发明公开了α‑F‑β‑NHAc‑羰基化合物的合成方法，它将式(I)所示的不饱和酮类化合物和N‑F试剂溶于乙腈中，加入水，于30‑100℃温度下反应12‑48h，反应结束后，反应液经后处理得到式(II)所示的α‑F‑β‑NHAc‑‑羰基化合物，反应式如下：式(I)和式(II)中，取代基R¹和R²各自独立地选自苯基、噻吩基、呋喃基或取代苯基；所述取代苯基的取代基为C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、硝基、三氟甲基、氟、氯或溴；所述取代苯基的取代基数量为1～3个。本发明合成α‑F‑β‑NHAc‑‑羰基化合物的方法，具有原料易得，反应条件温和，无需其他催化剂，反应选择性好及操作简便等优点。

技术领域

本发明涉及α-F-β-NHAc-羰基化合物的合成方法。

背景技术

含氟有机化合物具有较好的生物活性和稳定性，广泛用于药物、农药、表面活性剂、氟碳涂料等精细化工领域，因其带来的巨大经济价值和广泛应用而深受国内外医药界、学术界的关注。研究表明，含氟有机化合物具有良好的生物活性，在抗菌、抗炎、抗癌等方面有显著效果，在医药领域有着广泛的应用。近年来，α-F-β-NHAc-取代化合物的合成得到了广泛关注，并已取得了一定的进展。

在本发明以前，现有的α-F-β-NHAc-取代化合物合成方法主要包括以下几种：

(a)通过α-F-β-OH-取代化合物合成α-F-β-NHAc-取代化合物，比如文献：Tetrahedron Letters,2006,47,6753-6756；

(b)N-F试剂对烯烃氟化酰胺化，比如文献：Chem.Commun.,2001,233-234；Chem.Commun.,2018,54,5907-5910；J.Org.Chem.2002,67,6415-6420。

上述报道的α-F-β-NHAc-羰基化合物的合成方法较少，往往需要通过其他中间物质转化得到，稳定性较差，条件苛刻。N-F试剂对烯烃氟化酰胺化往往需要额外的Lewis酸催化。另外，现有的方法都无法直接实现不饱和酮的氟化酰胺化。

N-F试剂由于其安全有效，操作简便的特点，避免了传统氟试剂毒性大、稳定性及选择性较差等缺点，已成为近年来合成含氟有机化合物的研究热点之一。因此，本发明利用N-F试剂能实现不饱和酮的氟化酰胺化，使反应更简便、安全、绿色；而且该发明可在不饱和酮上引入芳香族和杂环化合物，拓展了反应的底物适用范围。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种简便、高效、安全、环保的α-F-β-NHAc羰基化合物的合成方法。

如式(II)所示的α-F-β-NHAc-羰基化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法为：将式(I)所示的不饱和酮类化合物和N-F试剂溶于乙腈中，加入水，于30-100℃温度下反应12-48h，反应结束后，反应液经后处理得到式(II)所示的α-F-β-NHAc-羰基化合物，反应式如下：

式(I)和式(II)中，取代基R¹和R²各自独立地选自苯基、噻吩基、呋喃基或取代苯基；所述取代苯基的取代基为C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、硝基、三氟甲基、氟、氯或溴；所述取代苯基的取代基数量为1～3个。

所述的α-F-β-NHAc-羰基化合物的合成方法，其特征在于所述的N-F试剂为如式(A)、式(B)、式(C)或式(D)所示的化合物；

所述的α-F-β-NHAc-羰基化合物的合成方法，其特征在于式(I)所示的不饱和酮类化合物与N-F试剂的摩尔比为1:1～5，优选为1:1～3。