[发明专利]一种一锅法合成鞣花酸的方法

说明书

本发明涉及一种一锅法合成鞣花酸的方法。所述方法包括利用没食子酸酯类衍生物与过氧化物，在酸性溶剂中，进行氧化聚合反应、分子内酯化反应一锅法合成鞣花酸。所述方法安全可靠、操作简单、原料易得、反应时间较短、容易处理、易于工业生产，且产品色质好、产率高达70％以上、纯度高达90％以上。

技术领域

本发明涉及一种利用没食子酸酯类衍生物一锅法合成鞣花酸的方法，利用没食子酸酯类衍生物与过氧化试剂在酸性条件下进行单分子氧化聚合反应、分子内酯化反应一锅法合成鞣花酸，该合成方法操作简单，产率高，易于工业生产，属于有机化学合成领域的制备方法。

背景技术

鞣花酸(Ellagic acid)广泛存在于许多天然植物和坚果中的一种多酚类化合物，是没食子酸的二聚衍生物，化学名为2，3，7，8-四羟基-[1]-苯并吡喃并[5，4，3-CDE]苯并吡喃-5，10-二酮，英文名为2，3，7，8-tetrahydroxy-benzo-pyrano[5，4，3-cde]Benzopyran-5，10-dione)。颜色为浅黄色粉末。常温下不溶于水、醚、醇，可溶解于碱性溶液、吡啶、DMSO，熔点大于360℃。分子式为C₁₄H₆O₈。结构式如下式2所示。

由于鞣花酸是多酚结构，能够与多种金属离子结合，能清除自由基、抑制脂质过氧化、抑制由过亚硝酸盐诱导的氧化以及过亚硝酸盐自身的氧化，因此是一种很好的抗氧化剂。其作为抗氧化剂已被广泛地应用于化妆品中。

随着对鞣花酸不断研究深入，也有很多文献报道鞣花酸在治疗乳腺癌、前列性癌、淋巴癌、膀胱癌、结肠癌、胰腺癌、食管癌、肝癌、肺癌和肿瘤等方面都具有很好的药理作用，尤其是对化学物质诱导的癌变及其它癌变有明显的抑制作用。

鞣花酸合成报道文献，较早的是1956年Jurd等人报道[Jurd.J.Am.Chem.Soc，1956，78，3445-3448]，以鞣花单宁为原料，在高温作用下，硫酸水解鞣花单宁制备鞣花酸，该产率可达40％。但由于是在高温、强酸作用下制备鞣花酸，该工艺合成产率较低，工业生产成本较高。Wenguang Z.等人报道[Wenguang Zengl.Young-Hun Heur，Thomas H.Kinstleand Gary D.Stoner.Synthesis of[¹⁴CO]ellagic acid[J].Journul of LibelledCornpounds and RudiophuRwiaceuticals.1991，6：659-666.]以没食子酸甲酯为原料，在酪氨酸酶作用下，以氧气氧化聚合获得鞣花酸，产率为23％，该技术路线如式3所示。

Mayer W.等人[Mayer W，Hoffmann EH，Loseh N，etaL Dehydriemngs reaktionenmit gallussaureesterm[J].Liebigs Ann Chem，1984，9：929-938].报道了以没食子酸或没食子酸甲酯为原料在过氧化酶作用下，合成获得鞣花酸，该产率为20％～30％。虽然合成步骤相对少，但是生产上所需过氧化酶纯度要求高，且产率低。其技术路线如式4所示。

Christopher L.R.等在发明专利PCT2014004902中公布了使用过硫酸钾将没食子酸氧化为鞣花酸，其产率达到30％。其技术路线如式5所示。