[发明专利]一种舒更葡糖钠的制备方法

权利要求书

1.一种舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

其中R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基中的一种；

(1)惰性气体保护且遮光条件下，将干燥的γ-环糊精、3-巯基丙酸取代酯、膦试剂加入到无水溶剂A中，物料全部溶解后，控温滴加偶氮试剂，滴加完毕，控温至反应结束后，过滤，滤液中加入沉淀剂1析晶，析晶结束后过滤，滤饼真空干燥后即得中间体I；

(2)惰性气体保护且遮光条件下，将碱缓慢加入纯化水与溶剂B的混合溶液，搅拌混匀后，加入中间体I，控温至反应结束后，将反应液减压浓缩得浓缩液，加入沉淀剂2，抽滤得粗品，粗品精制后，得舒更葡糖钠成品。

2.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的膦试剂为三甲基膦、三正丁基膦、三苯基膦、1,2-双二苯基膦乙烷、二苯基-(2-吡啶基)膦、4-(二甲氨基)三苯基膦、三[4-(二甲氨基)苯基]膦中的一种或其组合。

3.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜中的一种或其组合。

4.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的偶氮试剂为偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯)、偶氮二甲酸二对氯苄酯、1,1'-(偶氮二碳酰)二哌啶、N,N,N',N'-四异丙基偶氮二羧酰胺、N,N,N',N'-四甲基偶氮二羧酰胺、4,7-二甲基-3,4,5,6,7,8-六氢-1,2,4,7-四氮杂辛因-3,8-二酮中的一种或其组合。

5.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的γ-环糊精与3-巯基丙酸取代酯、膦试剂、偶氮试剂的投料摩尔比为1：9.6～16.0：12.0～24.0：12.0～24.0。

6.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的滴加偶氮试剂的温度为-10～10℃；反应温度为20～50℃。

7.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的沉淀剂1为混合溶剂甲醇/纯化水、乙醇/纯化水、异丙醇/纯化水、叔丁醇/纯化水、丙酮/纯化水、四氢呋喃/纯化水、1,4-二氧六环/纯化水、乙腈/纯化水中的一种。

8.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的碱为氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、异丙醇钠、正丁醇钠、叔丁醇钠中的一种或其组合。

9.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的溶剂B为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或其组合。

10.根据权利要求1所述的舒更葡糖钠的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的沉淀剂2为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈中的一种或其组合。