[发明专利]二茂铁化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种二茂铁化合物及其制备方法。本发明公开的二茂铁化合物1的制备方法，其包括以下步骤：保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂和碱的存在下，将如式II所示化合物与如式III所示化合物进行如下所示的芳基化反应，即可；所述的二茂铁化合物1为式I或式I’所示化合物。本发明中的二茂铁化合物的制备方法原料易得、底物普适性较好、反应效率和对映选择性高。

技术领域

本发明涉及一种二茂铁化合物及其制备方法。

背景技术

手性联芳基化合物在药物化学，不对称催化和材料化学领域中是非常常见的骨架(Bringmann,G.；Gulder,T.；Gulder,T.A.M.；Breuning,M.Chem.Rev.2011,111,563–639.Brunel,J.M.；Chem.Rev.2005,105,857–897.Murphy,A.R.；Fréchet,J.M.J.Chem.Rev.2007,107,1066–1096.)。化学家们一直以来致力于发展一类高效的方法将平面手性引入二茂铁骨架。到目前为止，最为常用的策略是利用各类手性辅基诱导的非对映邻位金属化。在该方法中，需要在二茂铁中预先引入中心手性，步骤相对繁琐。利用不对称催化的方法，尤其是不对称催化碳氢键活化的方法，可以高效快捷地合成平面手性二茂铁化合物。目前制备平面手性芳基取代的二茂铁化合物的方法主要有钯/手性氨基酸催化胺甲基取代二茂铁和芳基硼酸、杂环芳烃的不对称氧化偶联反应(J.Am.Chem.Soc.2013,135,86；J.Am.Chem.Soc.2016,138,2544；Angew.Chem.Int.Ed.10.1002/anie.201813887.)，钯/手性氨基酸催化乙酰基取代二茂铁和卤代芳烃的不对称偶联反应(Chem.Commun.2018,54,689.)，钯催化的硫代羰基二茂铁和芳基硼酸的偶联反应(Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,1296)和铁催化的二茂铁和芳基格氏试剂的不对称偶联反应(Organometallics 2017,36,4979.)。

这些方法存在原料难以获得、底物普适性较差、对映选择性较低或无法实现对映选择性控制等缺陷。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的二茂铁化合物的制备方法较为单一等缺陷而提供了一种二茂铁化合物及其制备方法。本发明中的二茂铁化合物的制备方法原料易得、底物普适性较好、反应效率和对映选择性高。

本发明提供了一种二茂铁化合物1的制备方法，其包括以下步骤：保护气体氛围下，在有机溶剂中，在手性膦配体、铑催化剂和碱的存在下，将如式II所示化合物与如式III所示化合物进行如下所示的芳基化反应，即可；所述的二茂铁化合物1为式I或式I’所示化合物：

其中，X为卤素；

R¹为氢、C₁-C₁₆的烷基或C₃-C₁₆的环烷基；

R²为氢、醛基、卤素、C₁-C₁₆的烷基、C₁-C₁₆的烷氧基或C₃-C₁₆的环烷基；

R³为未取代或R^3-1取代的C₆-C₁₄的芳基、或、未取代或R^3-2取代的“杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子个数为1-4个”的5-20元的杂芳基；

R^3-1和R^3-2独立地为羟基、硝基、醛基、氰基、三氟甲基、卤素、C₁-C₈的烷基或C₁-C₈的烷氧基。