[发明专利]去乙酰西地兰葡萄糖基改性化合物脂质体及其应用

权利要求书

1.去乙酰化西地兰葡萄糖基改性化合物的合成，其特征在于：所述去乙酰西地兰葡萄糖基改性化合物为2-O-苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷-去乙酰西地兰，其结构式为：

合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的去乙酰化西地兰葡萄糖基改性化合物的合成，其特征在于，具体合成步骤如下：

①化合物1的合成：冰浴下，在一装有干燥管的干燥反应瓶中加入甲醇140毫升，乙酰氯2.4毫升，搅拌5分钟后自然搅拌升温至室温搅拌20分钟，加入葡萄糖10克，加热至回流反应2小时，冷却反应液至室温，加入无水碳酸钾中和至中性，过滤，浓缩得到1-O-甲基糖苷化合物1的粗产品；

②化合物2的合成：将所得的化合物1粗产品溶解于34毫升DMF中，滴加苯甲缩醛16毫升，迅速加入对甲苯磺酸1.72克，50℃反应过夜，TLC显示反应完全，将反应物倒入100毫升冰水与140毫升石油醚的混合液中，剧烈震荡，乳白色固体析出，抽滤，无水乙醇重结晶得到化合物2；

③化合物3的合成：将得到的化合物2、Bu₂SnO 14克和甲苯180毫升加入装有分水器的圆底烧瓶中，回流反应3-4小时至无水分出为止，浓缩反应液至60毫升，加入无水DMF30毫升，滴加溴化苄7毫升，100-110℃反应5-6小时，TLC检测反应完毕，反应物用乙酸乙酯100毫升稀释，依次用适量水，饱和盐水，各洗涤2-3次，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，经硅胶柱层析纯化，得到化合物3；

④化合物5的合成：将所得化合物3，浓硫酸0.3克，醋酸90毫升，醋酸酐30毫升室温搅拌反应30分钟-1小时，TLC监控反应完毕，得到化合物4；

再加入溴乙酰11毫升，甲醇7毫升，避光反应2小时；反应混合物用二氯甲烷200毫升稀释，依次用适量水，饱和碳酸氢钠溶液，饱和盐水各洗涤2-3次，有机层无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，得到化合物5粗品；

⑤化合物7的合成：将0.97克地高辛化合物6，二苯基氯化锡0.17克溶解于100毫升乙腈中，室温避光搅拌反应10分钟；加入1.74克氧化银，0.7克5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶，称重3克步骤④得到的化合物5一起加入反应体系，35℃激烈搅拌24小时，反应混合物冷却至室温，用1毫升饱和氯化铵水溶液淬灭反应体系，氯仿:丙酮＝1:1稀释，过滤掉不溶解的盐类残余物，溶液减压浓缩，残余物经过柱层析得到化合物7的乙酰物，将乙酰物溶解于140ml甲醇中，加入40g甲醇钠室温处理得到化合物7。

3.权利要求2制得的去乙酰西地兰葡萄糖基改性化合物脂质体注射剂的制备，其特征在于：包括

(1)去乙酰西地兰葡萄糖基改性化合物脂质体微囊制备

采用反向滴定法制备胶囊，称取100mg的改性化合物7与18mg/mL浓度的海藻酸钠溶液20mL混合均质，用容器抽取，逐滴滴入40mL含有37mg/mL的CaCl₂溶液的烧杯中，20分钟后抽滤，洗涤，冷冻干燥后得到补体抗体微囊，最大胶囊包封率达到70％；

(2)改性化合物脂质体微囊注射剂的制备

将改性化合物脂质体微囊加10％乙醇溶解，配成0.1mg/1ml浓度，过滤除菌，按每支1ml手工或机械灌装，封盖，遮光，密闭保存。

4.权利要求3制备的去乙酰西地兰葡萄糖基改性化合物脂质体注射剂在制备抗肝癌药物中的应用。