[发明专利]用于治疗和/或预防流感的组合物、方法和用途

说明书

本发明提供了用于治疗和/或预防流感的组合物、方法和用途。所述组合物包含经酸酐处理的蛋白质和另一种用于治疗和/或预防流感的药物。本发明制备的酸酐化蛋白是酸酐化的乳球蛋白，在体外实验中可以广谱地抑制多种亚型流感病毒感染细胞；在动物体内实验中，其具有显著的预防和治疗流感病毒感染的作用。流感病毒具有亚型多、突变率高的特点，使广谱性抗流感制剂的开发十分重要。酸酐化蛋白不仅可抑制多种季节性流感病毒的感染，而且对高致病性禽流感病毒H7N9和曾引起大流行的流感病毒H1N1(2009)也有显著的抑制作用，提示它可被开发成为高效、广谱地防治流感病毒的生物制剂。

技术领域

本发明属于蛋白质工程领域，具体地涉及经酸酐处理的蛋白质抑制流感病毒的方法和用途。

背景技术

流感病毒与流感疫情

流行性感冒(Influenza)，是由流感病毒(Influenza viruses,IVs)感染引起的，可引起急性呼吸道感染，主要是口、咽、支气管甚至肺部的不适，特征是突发高热、咽痛、咳嗽、流涕和肌肉关节痛等，严重的将导致死亡。世界卫生组织在2018年底的统计结果显示，每年仅因季节性流感引起的呼吸道疾病，就会造成全球范围内29万到65万人死亡。历史上四次大规模流感的爆发，每年的季节性流感和新型流感的突发与流行，提示着流感病毒对人类健康有持续性的威胁。

流感病毒属于正黏病毒科(Orthomyxoviridae)，是一种高突变率、高致病性的RNA病毒。流感病毒根据核蛋白和基质蛋白抗原决定簇的不同，可划分为甲(A)、乙(B)、丙(C)和丁(D)四个亚型，甲、乙、丙型三种流感病毒都可感染人，其中，甲型流感病毒主要感染人、猪、马和禽类，乙型主要感染人和猪，丙型只感染人，丁型主要感染猪和牛。甲型流感病毒变异性强，是引起人类中流感大流行的原因。甲型流感病毒表面主要有两种糖蛋白，分别是血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)，根据它们抗原性的不同，血凝素HA可被划分为18个亚型H1～H18，神经氨酸酶NA可被划分为11个亚型N1～N11。流感病毒的命名是由HA和NA的组合决定的，例如高致病禽流感H7N9，其命名就是根据重组病毒的HA为H7亚型，NA为N9亚型。

人感染的流感病毒，主要通过空气飞沫等，以人传人的方式传播。禽类流感病毒由于与人流感病毒的唾液酸受体偏好性不同，禽类病毒优先与α2,3-唾液酸受体结合，人类适应的病毒与α2,6-唾液酸受体特异性结合，由于人上呼吸道只分布有α2,6-唾液酸受体，因此禽流感病毒不易传染到人类。但近几年爆发的禽流感病毒H5N1和H7N9，提示了新发的，特别是高致病性的流感病毒，可不受受体局限而感染人类，致人感染致死的风险大大增加。

流感病毒的防控现状和关键科学问题

季节性流感每年发生，接种疫苗仍是预防流感最好的办法。但为应对高变异的流感病毒每年需要重新接种，且疫苗有效性的检验需要三至六个月；疫苗对流感抗原具有选择特异性，对季节性流感的预测往往不准，保护作用受限；且疫苗对于儿童和老人等免疫功能低下人群的保护效果不佳。此外，目前可用的流感疫苗仅能抵抗部分甲型和乙型流感病毒毒株，对于H5N1和H7N9等高致病性禽流感病毒的疫苗尚未批准，这使得流感疫苗的应用有很大的局限性。研究新型的、高效广谱的流感疫苗来抵抗高变异的流感病毒，一直是领域难点。