[发明专利]一种从药物中检测右乙拉西坦的方法

说明书

本发明公开了从左乙拉西坦注射液中检测右乙拉西坦(R‑异构体)的方法，采用高效液相色谱的方法对R‑异构体进行定性或/和定量检测，液相色谱的检测条件包括：色谱柱：纤维素‑三(3，5‑二氯苯基氨基甲酸酯)硅胶柱；流动相：正己烷、无水乙醇；其中，正己烷(vol.％)∶无水乙醇(vol.％)＝90～70∶10～30；流动相采用等度洗脱。采用本发明的方法能够有效检测左乙拉西坦注射液中的右乙拉西坦，具有专属性和稳定性指示能力。且可直接将左乙拉西坦注射液稀释后检测，无需对样品进行前处理，方便快捷；本发明方法检测限达到0.003％，定量限达到0.005％，准确灵敏。

技术领域

本发明涉及药物中检测杂质领域，特别是涉及药物中检测右乙拉西坦的方法。

背景技术

左乙拉西坦(Levetiracetam)，别名乐凡替拉西坦、利维西坦、左旋乙拉西坦，是一种白色结晶粉末的化学品。化学名称(S)-α-乙基-2-氧代-1- 吡咯烷乙酰胺，分子式为C₈H₁₄N₂O₂，分子量为170.20900。左乙拉西坦为抗癫痫药，临床上主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。

众所周知，药物中的工艺杂质含量决定着药物的品质，而左乙拉西坦是一个手性化合物，具有一个手性中心，其R-异构体右乙拉西坦的抗癫痫药效作用不明显，可见，右乙拉西坦的含量的多少会大大影响左乙拉西坦相关药物的药物疗效，需严格的控制左乙拉西坦的药物中右乙拉西坦的含量。

在USP 40原料质量标准中，对左乙拉西坦的R-异构体进行了控制，限度为0.8％；注射液质量标准中未进行控制；左乙拉西坦注射液进口注册标准(JX20150256)中对R-异构体控制限度为0.80％；可见，两种标准的质量控制标准限度均较高，不能很好地控制药品质量。

想要对药品进行更好的质量控制，除了对其原料药进行检测分析以外，仍需对最终的产品进行质量检测，才能真正对投入使用的药物进行好的质量控制。

USP 40原料质量标准以及左乙拉西坦注射液进口注册标准中，使用的色谱柱均为表面涂敷有直链淀粉三-3,5二甲基苯基氨基甲酸酯多孔球状硅胶柱，该类色谱柱不能接触水，若用于左乙拉西坦注射液检测，会导致色谱柱柱效快速下降，只能将左乙拉西坦注射液的样品进行繁琐的前处理，除去样品中的水分后，再用检测左乙拉西坦原料药中各物质的方法进行质量检测，非常麻烦。

因此，即使改进技术降低了对左乙拉西坦原料药质量控制标准限度，提高了左乙拉西坦原料药的质量控制技术，也无法从根本上解决如何方便且准确地对左乙拉西坦注射液进行好的质量控制的问题。

发明内容

本发明提供了一种检测右乙拉西坦的方法，能够准确便捷灵敏地测定左乙拉西坦原料药或注射液中右乙拉西坦的含量，分离度符合规定。

具体的，本发明提供一种检测右乙拉西坦的方法，其特征在于，采用高效液相色谱进行定性或/和定量检测，液相色谱的检测条件包括：

色谱柱：纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)硅胶柱；

流动相：正己烷、无水乙醇；

其中，正己烷(vol.％):无水乙醇(vol.％)＝82～78:18～22；流动相采用等度洗脱。

所述等度洗脱，是指液相色谱操作中，在样品组分的分析周期中，流动相的组成比例和流速恒定不变的洗脱方式。

在本发明的一个具体实施方式中，所述流动相中正己烷(vol.％):无水乙醇(vol.％)＝80:20。

在本发明的具体实施方式中，所述液相色谱检测条件还包括以下的 i～iv中的一项或多项：

i色谱柱规格：4.6×100～250mm，5μm；