[发明专利]聚氨基酸、其制备方法及应用

说明书

本发明提供了一种聚氨基酸，具有式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示结构，所述聚氨基酸一端是亲水的聚乙二醇单甲醚，另一端分别是疏水的聚‑L‑丙氨酸、聚‑L‑缬氨酸、聚‑L‑甘氨酸、聚‑L‑亮氨酸、聚‑D‑丙氨酸、聚‑D‑缬氨酸、聚‑D‑甘氨酸或聚‑D‑亮氨酸，该种具有亲水链段和疏水链段的两亲性聚氨基酸在水中能够形成纳米尺寸的物理凝胶，且在一定温度下能够成胶，因此该种物理凝胶能够作为药物传输和控制释放的载体材料。将本发明提供的聚氨基酸的水凝胶经皮下注射后，会引起较大的炎症反应，炎症反应可以通过产生一系列炎症因子刺激T细胞、DC细胞等产生一系列免疫响应，从而达到免疫治疗的效果。

技术领域

本发明涉及聚合物技术领域，尤其涉及聚氨基酸、其制备方法及应用。

背景技术

近些年来由于多肽可通过氨基酸的复合和特定序列而形成特异性的二级结构或纳米结构，使其被广泛的应用于药物传递载体、组织工程支架等生物领域。氨基酸具有特异性的手性结构，可以分为天然的L-氨基酸和非天然的D-氨基酸。多肽作为生物制药中间体或疫苗的应用基于立体构型之间化学或酶的转化。从生物学角度来说，可以通过改变其构型来改变其水解和降解。其次，温度敏感聚合物随着温度的增加经历溶胶-凝胶的转变，尤其是在人体温37℃下。相转变聚合物已经被广泛用于药物传递载体、可注射组织工程支架以及术后防黏连生物材料。

基于以上，科研工作者一直致力于研究水凝胶的应用。其中，肿瘤疫苗的载药方式的研究更能引起关注。由于聚合物能够在水中形成温度敏感的材料，随着温度的增加形成凝胶包载药物等，且聚合物纳米凝胶具有毒性低，治疗效果好，温度环境决定成胶性能等优点。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种聚氨基酸、其制备方法及应用，采用本发明的聚氨基酸得到的聚氨基酸水凝胶在体内能够引起较大的炎症反应。

本发明提供了一种聚氨基酸，具有式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示结构：

其中，R为-H、-CH₃、(CH₃)₂CH-或CH₃)₂CHCH₂-；

30≤m≤200，4≤n≤50。

优选的，60≤m≤190，10≤n≤40。

本发明还提供了一种聚氨基酸的制备方法，包括以下步骤：

将具有式(Ⅲ)结构的端氨基聚乙二醇单甲醚和L-氨基酸-N-内羧酸酐在第一溶剂中反应，得到具有式(Ⅰ)所示结构的聚氨基酸；所述L-氨基酸-N-内羧酸酐为L-丙氨酸-N-内羧酸酐、L-缬氨酸-N-内羧酸酐、L-甘氨酸-N-内羧酸酐或L-亮氨酸-N-内羧酸酐；

式(Ⅰ)中，R为-H、-CH₃、(CH₃)₂CH-或CH₃)₂CHCH₂-；

30≤m≤200，4≤n≤50；

式(Ⅲ)中，30≤i≤200；

或

将所述具有式(Ⅲ)结构的端氨基聚乙二醇单甲醚与D-氨基酸-N-内羧酸酐在第一溶剂中反应，得到具有式(Ⅱ)所示结构的聚氨基酸；所述D-氨基酸-N-内羧酸酐为D-缬氨酸-N-内羧酸酐、D-丙氨酸-N-内羧酸酐、D-甘氨酸-N-内羧酸酐或D-亮氨酸-N-内羧酸酐；