[发明专利]一种治疗糖尿病的药物的制备方法

权利要求书

1.一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于：该方法将手性还原与氨基保护步骤合为一步反应。

2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于：将手性还原与氨基保护步骤合为一步的步骤如下：

氢化：

将三氟乙醇加入反应釜，依次将3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁烯酸甲酯、二氯化(环辛基-1,5-二烯)钌聚合物、(R)-(+)-(1,1’-联萘-2,2’-二基)双(二苯膦)、碳酸二叔丁酯加入反应釜内；氮气置换，室温搅拌，氢气置换釜内气氛，加压，内温升温，反应一段时间后，停止反应，TLC检测(DCM，产物Rf＝0.6)，过硅藻土漏斗，滤液旋转蒸发至干，得到的残余物溶解于甲醇中，加入水，大量白色固体析出，静置；抽滤，滤饼为灰色固体，粗品产物(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯；

重结晶：

将粗品(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯溶解于甲醇中配成甲醇溶液，升温至指定温度后保温至固体完全溶解，滴加加入水，加入晶种自然降温至室温，静置；混合物过滤，滤饼洗涤，得白色针状固体(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯。

3.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于：将手性还原与氨基保护步骤合为一步的步骤如下：

氢化步骤中：

三氟乙醇：120～200mL，反应釜容积：500mL，3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-2-丁烯酸甲酯：10g,0.04mol，二氯化(环辛基-1,5-二烯)钌聚合物：101～124mg，0.009～0.011当量，(R)-(+)-(1,1’-联萘-2,2’-二基)双(二苯膦):225～274mg,0.009～0.011当量，碳酸二叔丁酯：9.0～10.9g,0.9～1.1当量；氮气置换2-3次；室温搅拌15～45min；氢气置换釜内气氛3～5次；加压至0.4～1.2MPa；内温升至50～90℃；反应8～24小时；得到的残余物溶解于100～150mL甲醇中，加入水240～400mL，大量白色固体析出，静置4～8h；抽滤，滤饼为灰色固体，粗品产物(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯；

重结晶步骤中：

将10～15g粗品(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯溶解于甲醇中配成浓度为0.2～0.5g/mL的甲醇溶液，升温至50～60℃保温至固体完全溶解，滴加加入15～30mL水，加入晶种自然降温至室温，静置10～20小时；混合物过滤，滤饼用20～40mL(甲醇/水＝1/1～1/1.5)洗涤，得白色针状固体(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯。