[发明专利]一种磁性纳米粒子及其制备高眼压动物模型的方法

说明书

本发明提供了一种磁性纳米粒子及其制备高眼压动物模型的方法。该发明基于一种尺寸可调的磁性纳米粒子，该磁性纳米粒子具有多级组装结构，可通过乳液聚合法制备；制备高眼压动物模型时，通过前房注射导入眼内，可根据眼房水循环途径——小梁网/施累姆氏管的具体微观组织结构调节自身交联或解交联，形成稳定的房水阻隔层，全方位多层次封堵房水运行通道，限制房水回流体循环，增加房水外流阻力，持久维持高眼压。本发明所述的高眼压动物模型的制备方法，简单、方便，安全、长效。

技术领域

本发明涉及一种磁性纳米粒子及其制备高眼压动物模型的方法，属于纳米材料技术领域。

背景技术

目前青光眼高眼压动物模型制备方法包括球周静脉结扎法、地塞米松法、前房凝胶注射法，以及前房磁珠注射法，这些方法虽然能制备高眼压动物模型，但各有各的问题。总的特征是眼压稳定性差，手术成功率低。球周静脉结扎法可刺激血管补偿增生，绕开结扎血管，实现静脉回流，导致造模失败；地塞米松法可造成眼内诸多组织长期生物毒性，增加问题复杂性，不利于单一问题的精确考察；凝胶法维持高眼压时间较短，对于长期高眼压疾病的深入考察作用有限；前房磁珠注射法所选磁珠粒径在3μm左右，只能在房角小梁网位置富集，不能深入到房水运行通道内部组织，所用磁珠的基本性质不具有可调节性，不能很好地适应具体的微观组织结构，所造成高眼压稳定性和持久性都不理想，高眼压动物模型成功率只有不到三分之一。因此，制备可长期稳定维持高眼压的高眼压动物模型，已成为高眼压发病机制和药物筛选相关研究的当务之急。

发明内容

本发明针对上述问题，提供了一种磁性纳米粒子及其制备高眼压动物模型的方法。本发明基于一种尺寸可调的磁性纳米粒子，其具有多级组装结构，通过将一种磁性纳米粒子分散液以前房注射方式导入眼中，在磁铁引导下，磁性纳米粒子伴随房水深入循环至房水运行通道各级组织，并根据房水循环通道——小梁网/施累姆氏管的具体微观组织结构调节自身粒径，全方位多层次封堵房水循环通道，增加房水流出阻力，持久维持高眼压。所述的磁性纳米粒子的粒径调节可以通过粒子间交联和解交联来实现，解离的纳米粒子运行到新的位置，与其它粒子发生再交联，粒子间交联和解交联过程动态发生，最终趋于平衡。

本发明首先提供了一种磁性纳米粒子，所述的磁性纳米粒子粒径范围为100～1200nm，由小尺寸磁性纳米粒子组装交联而成；

所述的小尺寸磁性纳米粒子粒径范围为10～100nm，具有核壳结构，核为四氧化三铁磁性纳米粒子，壳为介孔二氧化硅纳米层，介孔二氧化硅纳米层包覆在四氧化三铁磁性纳米粒子表面，保护四氧化三铁磁性纳米粒子，并提供更好的材料生物相容性；所述的四氧化三铁磁性纳米粒子和介孔二氧化硅纳米层之间还具有含荧光探针的介孔二氧化硅中间层，以便于后续可通过核磁共振或荧光显微镜观察并跟踪磁性纳米粒子的在体运行和组织分布；磁性纳米粒子具有多模态跟踪和检测特征，有利于系统评价该高眼压动物模型的制备方法，也有利于基于该高眼压动物模型而开展的其它相关研究工作；

所述的介孔二氧化硅纳米层表面还具有聚合物分子修饰层，聚合物分子之间通过交联反应，将小尺寸磁性纳米粒子组装成磁性纳米粒子；所述的聚合物分子，其一端包含硅氧烷基团，另一端包含巯基基团；聚合物分子通过硅氧烷基团接枝到介孔二氧化硅纳米层表面，再通过另一端的巯基基团实现分子间交联，进而通过聚合物分子间交联实现小尺寸磁性纳米粒子的组装交联。小分子巯基试剂可以与聚合物的巯基基团发生氧化反应，形成二硫键，可以阻碍纳米粒子间以二硫键模式发生交联反应。

优选地，所述的磁性纳米粒子粒径范围为300～1000nm，所述的小尺寸磁性纳米粒子粒径范围为20～80nm。更优选地，所述的磁性纳米粒子粒径范围为500～800nm，所述的小尺寸磁性纳米粒子粒径范围为40～60nm。