[发明专利]一种2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法

权利要求书

1.一种2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，合成路线如下所示：

2.根据权利要求1所述的2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法包括以下步骤：

(1)将0.5-1.5g，1equiv.的式II化合物采用2.5-7.5mL的乙醚溶解于恒压滴液漏斗中，制备式II化合物的乙醚溶液，备用；

以式II化合物计，将1.1-1.4equiv.的氯乙酸乙酯采用1-3mL的乙醚溶解于恒压滴液漏斗中，制备氯乙酸乙酯的乙醚溶液，备用；

(2)以式II化合物计，将1.1-1.4equiv.的正丁基锂的乙醚溶液加入反应器中，冷却至-85～-75℃后，加入1.1-1.4equiv.的TMEDA，搅拌分散后，将步骤(1)中的式II化合物乙醚溶液滴加至反应体系中，滴毕，反应体系升温至-55～-45℃，保温搅拌0.5-1.5h后，冷却至-85～-75℃；

(3)将步骤(1)中的氯乙酸乙酯的乙醚溶液滴加至反应体系中，滴毕，反应体系缓慢升至室温，经后处理操作后，得到式Ⅵ化合物；

(4)将0.5-1.5g，1.0equiv.的式Ⅵ化合物加入反应器，加入5-15mL的四氯化碳溶解分散后，以式Ⅵ化合物计，往反应体系中依次加入1.2-1.4equiv.的溴化剂和0.1-0.15equiv.的引发剂，搅拌分散，升温至回流，回流反应4.5-5.5h后，降温至室温，减压回收溶剂至干，残余物经柱层析分离后得到式Ⅰ化合物2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯。

3.根据权利要求2所述的2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中将1.0g，1equiv.的式II化合物采用5mL的乙醚溶解于恒压滴液漏斗中，制备式II化合物的乙醚溶液，备用；

将1equiv.的氯乙酸乙酯采用乙醚3mL的乙醚溶解于恒压滴液漏斗中，制备氯乙酸乙酯的乙醚溶液，备用。

4.根据权利要求2所述的2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中将1.2equiv.的正丁基锂的乙醚溶液加入反应器中，冷却至-78℃后，加入1.2equiv.的TMEDA，搅拌分散后，将步骤(1)中的II化合物乙醚溶液滴加至反应体系中，滴毕，反应体系升温至-50℃，保温搅拌1h后，冷却至-78℃。

5.根据权利要求2所述的2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中的处理操作如下：

反应体系缓慢升至室温后，将反应液在乙酸乙酯和1.2-1.5N的盐酸水溶液中分配，分出有机相，用盐水洗涤后再用硫酸钠干燥，最后旋干溶剂，将残余物柱层析分离后得到式Ⅵ化合物。

6.根据权利要求2所述的2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中控制反应体系缓慢升温过程中，历经5h升温至室温。

7.根据权利要求2所述的2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中将1.0g，1.0equiv.的式Ⅵ化合物加入反应器，加入10mL的四氯化碳溶解分散后，往反应体系中依次加入1.2equiv.的溴化剂和0.1equiv.的引发剂，搅拌分散，升温至回流，回流反应5h。

8.根据权利要求7所述的2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述溴化剂为NBS。

9.根据权利要求8所述的2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述引发剂包括过氧化苯甲酰。

10.根据权利要求9所述的2-溴-2-(2-氟-3-甲氧基苯基)乙酸乙酯的合成方法，其特征在于，所述引发剂还包括偶氮二异丁腈。