[发明专利]一种N-苄基乙醇胺的制备方法

说明书

一种N‑苄基乙醇胺的制备方法，包括采用乙醇胺和氯苄为原料，以固相强碱作为反应的缚酸剂和碱催化剂，在40～120℃下搅拌进行缩合反应，反应停止后趁热压滤，滤液进行减压精馏，收集馏分，得产品N‑苄基乙醇胺。本发明采用固相强碱来缚酸和催化，通过固液两相均一温和反应来提高主反应的选择性，以提高合成收率；与原工艺相比，省掉了用氢氧化钠溶液水洗与用乙酸乙酯多次萃取的复杂工艺；同时固相强碱作为缚酸剂和碱催化剂与氯化氢反应生成氯化钠，方便回收再利用，实现了废水零排放；提高了原料乙醇胺利用率；本发明不仅生产操作简单方便，生产工艺经济环保，副产物少，且合成收率提高了25～30％，制备成本降低了30～35％。

技术领域

本发明属于造影药物中间体制备工艺技术，具体涉及到一种造影药物环乙烯基四胺关键中间体N-苄基乙醇胺的制备方法。

背景技术

环乙烯基四胺是一种新型医学造影剂，因效果好，副作用低，在临床诊断医学中被广泛使用；同时，环乙烯基四胺因分子中具有与冠醚相似的特殊冠环胺结构，能与许多金属矿物质特异性结合，被用于高效选矿，市场前景广阔。环乙烯基四胺的生产方法，是以氯苄为原料，先与乙醇胺反应制得N-苄基乙醇胺，再将N-苄基乙醇胺在浓硫酸催化下脱水制得N-苄基环乙胺，将N-苄基环乙胺在乙醇水溶液中以对甲苯磺酸催化，缓慢开环闭环，就制得目标产物环乙烯基四胺。其中N-苄基乙醇胺是合成目标产品环乙烯基四胺的关键中间体。N-苄基乙醇胺的生产方法是：将乙醇胺加入至反应釜中，在60～65℃慢慢滴加氯苄，约2小时滴完，滴完后，再在85～90℃继续反应2～3小时，以GC控制反应终点，至氯苄反应完全，然后在抽真空的条件下减压蒸馏，回收过量的乙醇胺，当回收量达到加入量的约40～45％时，停止蒸馏，降温至20～25℃，加入30％的氢氧化钠溶液，搅拌40～60分钟，再加入乙酸乙酯萃取3次，萃取后，水层送废水处理池处理，有机层合并，先常压浓缩回收乙酸乙酯，再在抽真空条件下减压蒸馏收集153～156℃馏分，即为N-苄基乙醇胺产品，含量约98％，重量收率以氯苄计为66～68％。上述反应，从反应机理上来说，实际上就是氯代烷与伯胺的缩合反应，这类缩合反应会产生氯化氢，一般会用碱来缚酸并催化此缩合反应；同时，这类缩合反应，也会产生二次缩合的副反应，生成仲胺副产物，一般通过使用过量原料胺与匀速缓慢反应去提高反应的选择性来抑制副反应。而此生产工艺中未加其它碱，直接用反应物乙醇胺作为碱来作缚酸剂和催化剂，这样就带来4个问题，即：A、多消耗了1mol的原料乙醇胺，增加了原料成本；B、缚酸的乙醇胺与氯化氢生成盐酸乙醇胺盐，无法在真空蒸馏时回收此缚酸的乙醇胺，这样为除去此乙醇胺，就增加了用氢氧化钠溶液洗涤与用乙酸乙酯多次萃取的工艺操作，造成工艺非常复杂，增加了生产成本；C、降低了体系中乙醇胺的摩尔分数，增加了副反应概率与副产物数量，降低了主产物收率；D、用氢氧化钠溶液洗涤后的水层含氯化钠、氢氧化钠、乙醇胺、乙酸乙酯、N-苄基乙醇胺等多种有机物和无机盐，COD达30万，因无法回收，只能作为废水排入废水处理池，但这种废水很难处理；同时，由于废水中的有用物质无法充分利用，造成这步反应的平衡收率也降低，增加了生产成本。

中国专利CN201110156818公开了一种制备高吗啉盐酸盐的方法，其中提到了乙醇胺和苯甲醛缩合并经还原反应得到N-苄基乙醇胺，其还原反应的还原剂为硼氢化钠、三醋酸硼氢化钠、钯炭/氢气或雷尼镍/氢气中的一种。但其并没有解决生产操作复杂、生产成本高的问题。

因此，本领域需要一种N-苄基乙醇胺的新的制备方法。

发明内容

本发明的目的是针对上述N-苄基乙醇胺生产工艺中存在的生产收率低，生产操作复杂，废水处理难，生产成本高等诸多技术缺陷，提出一种新的技术方法来制备N-苄基乙醇胺。

本发明的技术方案是，一种N-苄基乙醇胺的制备方法，所述方法包括采用乙醇胺和氯苄为原料，以固相强碱作为反应的缚酸剂和碱催化剂，在40～120℃下搅拌进行缩合反应，反应停止后趁热压滤，滤液进行减压精馏，收集馏分，得产品N-苄基乙醇胺。

进一步地，所述制备方法的具体操作步骤如下：