[发明专利]一种利格列汀中间体化合物Ⅳ

权利要求书

1.一种如式IV所示的利格列汀中间体化合物：

。

2.根据权利要求1所述的中间体化合物Ⅳ的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：碱的作用下2-氯甲基-4-甲基喹唑啉II和1-甲基尿嘧啶III在有机溶剂中，控温条件下反应得到中间体Ⅳ，反应路线如下：

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3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的碱选自有机碱或无机碱，其中有机碱选自三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、醋酸钾、醋酸钠当中的一种或两种；无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠其中的一种或两种。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自DMSO、NMP、DMF、1,4-二氧六环、甲苯中的一种或其组合；反应温度为70℃～100℃。

5.权利要求1所述的化合物IⅤ用于制备利格列汀的用途。

6.一种权利要求1所述的化合物IV制备利格列汀中间体8-[(3R)-3-叔丁氧羰基氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔-1-基）-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基）甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮I的方法，包括如下步骤：

步骤1：将化合物Ⅳ与脲、碘源加入有机溶剂中，加入催化剂及活性炭反应，得到中间体V；

步骤2：中间体V与1-溴-2-丁炔在碱性条件下发生亲核取代得到中间体VI；

步骤3：在碱的作用下中间体VI与R-3-(Boc-氨基)哌啶反应得到8-[(3R)-3-叔丁氧羰基氨基-1-哌啶基]-7-(2-丁炔-1-基）-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基）甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮I，其合成路线如下：

步骤1中催化剂选TMSI、TMSOTf、CoCl₂、HSiW、HPW中的一种或两种；

步骤1中碘源选自碘化钾、碘化钠、四丁基碘化铵中的一种或两种；

步骤2中所用的碱选自碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的一种或两种；

步骤3中所用碱选自丁基锂、二异丙基氨基锂、二（三甲基硅基）氨基锂中的一种或两种。