[发明专利]治疗纤维化的方法

说明书

本发明公开部分涉及治疗纤维化的方法，例如肝纤维化和/或肠纤维化，该方法包括向有需要的患者施用有效量的本发明公开的化合物。

本申请是申请日为2013年2月8日、申请号为201380010765.7、发明名称为“治疗纤维化的方法”的中国发明专利申请的分案申请。

本申请要求2012年2月9日提交的EP12425027.5和2012年5月9日提交的U.S.S.N.61/644,544的优先权，这些申请均以引用方式全文并入本文。

序列表

本申请包含以文本格式电子提交的序列表，并在此通过引用将其全部并入本文。所述文本的拷贝，产生于2013年5月21日，名称为PS966PCT_SL.txt，大小为3,284字节。

背景技术

纤维化通常是由于损伤或长期炎症使得在修复或反应过程中(例如愈合)过多的纤维结缔组织在器官或组织中形成。纤维化使得受影响的组织硬化和/或肿胀，并减少流体通过这些组织的流动。结果，纤维化的组织不能适当地发挥作用。

例如，肝纤维化可以描述为对由于例如酒精和/或药品滥用、病毒和寄生虫感染(例如肝炎，如乙肝或丙肝)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、铁和铜过量、以及自身免疫疾病所导致的慢性肝损伤而产生的伤口愈合应答。所有的慢性肝病都能导致肝纤维化，主要导致慢性病毒性乙型肝炎和酒精性肝病。肝内源性大麻素系统通过激活不同的信号传递途径来调节促纤维生成和抗纤维生成作用，其中所述的信号传递途径不同地影响成纤维发生细胞的增殖和死亡。经过一段时间，上述过程可以导致肝硬变，肝硬变中，肝脏的功能单位的结构组织被破坏，使得血液流过肝脏并使肝脏功能被破坏。

肝脏纤维化代表了具有世界性重要意义的、共同的且艰难的挑战。目前，对晚期肝硬化的唯一根治性疗法是移植，但是即使在发达国家，可利用的供者器官的数量和潜在接受者的临床状况限制了该技术的应用。纤维化的发展，特别是肝硬化(cirrhosis)，关系到显著的发病率和死亡率。因此，非常必要研发可应用于肝脏纤维化的抗纤维化策略。

肾纤维化作为原发性获得性损害而导致显著的发病率和死亡率，这种损害需要透析或肾脏移植。纤维化可以在肾单位(肾脏的功能单位)的过滤或重吸收部位发生。纤维化还可以在心脏中发生，例如心纤维化可以以心脏瓣膜增厚的形式发生。

肠纤维化为炎性肠病(IBD)的常见的并发症，炎性肠病可以是有症状的，并且如果继发肠狭窄，则需要手术干预。构成肠纤维化的传统和新的许多机制与慢性炎症有关。

发明内容

例如本发明提供了用于治疗纤维化的方法，该方法包括向患者给与本文所公开的化合物。此外，本发明还提供了在所述方法中使用的化合物。例如本发明提供了在有需要或遭受肝纤维化和/或肠纤维化的受试对象或患者中，预防或治疗肝纤维化和/或肠纤维化的方法，该方法包括施用治疗和/或药学可接受的量的下列化合物、及其药学可接受的盐：

其中：

R₁₀选自H和C₁-C₆烷基；

R₁₁选自H、C₁-C₆烷基和–C(O)-C₁-C₆烷基；

R₅为C₁-C₆烷基。

合适地，在一些实施方案中，R₅可以为H。