[发明专利]双氢睾酮原位凝胶喷雾剂及其制备方法

权利要求书

1.一种双氢睾酮原位凝胶喷雾剂，其特征在于，由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮醇质体30.00～60.00%，温度敏感型凝胶辅料15.00%～35.00%，透皮促进剂1.00~8.00%，保湿剂1.00~8.00%，黏度调节剂0.10～3.00%，pH调节剂0.10～3.00%，防腐剂0.10～3.00%和水10.00～35.00%；

所述双氢睾酮醇质体由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮0.10～20.00%，磷脂5.00～30.00%，胆固醇0～5.00%，无水乙醇20.00～50.00%和水相30.00～60.00%；

所述温度敏感型凝胶辅料由泊洛沙姆407和泊洛沙姆188组成，所述泊洛沙姆407和所述泊洛沙姆188的的质量比为3～5：1。

2.根据权利要求1所述的双氢睾酮原位凝胶喷雾剂，其特征在于，所述双氢睾酮醇质体由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮0.50～15.00%，磷脂10.00%～25.00%，胆固醇0.50～3.00%，无水乙醇30.00～45.00%和水相35.00～55.00%。

3.根据权利要求2所述的双氢睾酮原位凝胶喷雾剂，其特征在于，由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮醇质体30.00～60.00%，温度敏感型凝胶辅料20.00%～30.00%，透皮促进剂1.00-3.00%，保湿剂2.00～6.00%，黏度调节剂0.10～1.00%，pH调节剂0. 1～3.00%，防腐剂0.10～0.50%和水10.00～35.00%；和/或

所述双氢睾酮醇质体由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮2.50～10.00%，磷脂10.00%～20.00%，胆固醇0.50～1.00%，无水乙醇30.00～45.00%和水相35.00%～45.00%。

4.根据权利要求1所述的双氢睾酮原位凝胶喷雾剂，其特征在于，所述双氢睾酮醇质体外形呈规则的圆形或类圆形；所述双氢睾酮醇质体的粒径为50～400nm。

5.根据权利要求1所述的双氢睾酮原位凝胶喷雾剂，其特征在于，所述透皮促进剂为氮酮、薄荷醇、冰片、油酸、肉豆蔻异丙酯和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。

6.根据权利要求1-5任一项所述的双氢睾酮原位凝胶喷雾剂，其特征在于，所述磷脂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂中的至少一种；所述的黏度调节剂为羟丙甲基纤维素和甲基纤维素中的至少一种；所述的保湿剂为甘油、丙二醇和丁二醇中的至少一种；所述的pH调节剂为盐酸、氢氧化钠和三乙醇胺中的至少一种；所述的水相为蒸馏水、注射用水、PBS缓冲溶液中的至少一种。

7.一种权利要求1-6任一项所述的双氢睾酮原位凝胶喷雾剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）双氢睾酮醇质体的制备：将双氢睾酮、磷脂、胆固醇和无水乙醇混合，溶解；搅拌条件下，加入水相中，匀质，过滤，制得双氢睾酮醇质体；

（2）双氢睾酮原位凝胶喷雾剂的制备：将温度敏感型凝胶辅料、黏度调节剂，加入水中，充分溶胀，0-7℃冷藏；与步骤（1）的双氢睾酮醇质体混合均匀，加入透皮促进剂、防腐剂、保湿剂混合均匀，加入pH调节剂，加水，得双氢睾酮原位凝胶喷雾剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述搅拌的转速为800r·min^-1-1000 r · min^-1；所述过滤的微孔滤膜的孔径为0.22±0.02μm；步骤（2）中，所述冷藏的时间为8小时～24小时。