[发明专利]双氢睾酮原位凝胶喷雾剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种双氢睾酮原位凝胶喷雾剂及其制备方法。本发明的双氢睾酮原位凝胶喷雾剂由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮醇质体25.00～75.00％，温度敏感型凝胶辅料10.00％～40.00％，透皮促进剂0.50～10.00％，保湿剂0.50～10.00％，黏度调节剂0～5.00％，pH调节剂0～5.00％，防腐剂0～5.00％和水5.00～40.00％；所述双氢睾酮醇质体由以下质量百分比的原料制备而成：双氢睾酮0.10～20.00％，磷脂5.00～30.00％，胆固醇0～5.00％，无水乙醇20.00～50.00％和水30.00～60.00％。该双氢睾酮原位凝胶喷雾剂具有良好的药动学和药效学特性、使用方便、涂布均匀、给药剂量可控。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及一种双氢睾酮原位凝胶喷雾剂及其制备方法。

背景技术

小阴茎在儿科临床上并不罕见，属男性化不全的最常见体征，由雄激素产生不足引起，常伴有小睾丸、隐睾、小阴囊等其他外生殖器发育不良。据流行病学调查显示，1985-2006年间，美国儿童小阴茎发病率约为2.6％。近年来，随着人们对儿童生殖发育的重视，及利用小青春期激素水平变化早期诊断技术的应用，对儿童小阴茎治疗用药的需求日益紧迫。

阴茎的发育主要依赖于由睾丸间质细胞分泌的雄激素—睾酮，睾酮在5α-还原酶作用下转化为双氢睾酮，再作用于雄激素受体使阴茎生长。对于儿童小阴茎治疗，在国内多以睾酮类制剂(睾酮贴剂、甲睾酮片、十一酸睾酮软胶囊、丙酸睾酮注射液)替代治疗，而国外多以双氢睾酮凝胶治疗，由于双氢睾酮在体内不能转化成雌二醇，不会产生男子女性乳房发育的副作用。因此，双氢睾酮凝胶剂与国内临床使用的睾酮及其衍生物制剂相比，具有无可比拟的优势。

双氢睾酮凝胶剂Andractim，由Laboratoires Besins International公司(Paris,France)开发，规格：80g/支，含量：2.5％，售价：折合人民币2000元/支以上，可用于治疗男子女性乳房发育、小阴茎等病症，且无皮肤刺激性等副作用。目前，该制剂在我国未批准进口，在国内无法购得，只能通过海外购买或代购获取。双氢睾酮与目前上市的睾酮及其衍生物相比较，有相对的优点：①药理活性强，双氢睾酮是天然产生的活性最强的雄性激素，在体内的生物活性是睾酮的6倍；②副作用小，与睾酮及其衍生物相比较，双氢睾酮由于在体内不能转化成雌二醇，所以双氢睾酮不会产生男子女性乳房发育的副作用。也存在一些不足之处：①使用方法不卫生、不方便。Andractim凝胶使用时，把凝胶挤在阴部，借助工具或手指涂布于阴茎根部和阴囊表面，使用时借助工具或手指，可能污染凝胶药物，操作不方便；②Andractim凝胶涂布不均匀，不利于药物充分吸收。Andractim凝胶涂布依个人习惯和经验，很难保证涂布均匀，且阴囊褶皱较多，凝胶为半固体很难涂入褶皱的表面，而实际上阴囊褶皱具有较大的表面积，是双氢睾酮透过阴部吸收主要部位，将极大的影响药物透过阴部皮肤的吸收，将限制药物经皮渗透的药物含量和速度，不利药物充分吸收和起效快慢；③Andractim凝胶用量随意，不利发挥最优药效。Andractim凝胶的用量，依个人习惯和经验，挤出凝胶的量较随意，无明确用量界定，也无法准确控制用量，既不利药效的发挥，也可能导致药物浪费；④Andractim凝胶售价较高，增加患者的经济负担，不易广大患者长期用药。Andractim凝胶在我国未批准进口，只能通过海外购买或代购获取，海外售价折合人民币1500元/支以上，价格高，且需要长期用药，一般患者的家庭无法承担如此高的治疗费用。

发明内容

基于此，本发明提供一种双氢睾酮原位凝胶喷雾剂，该喷雾剂具有良好的生物利用度、生物等效性，同时大大提高了患者的使用依从性。

具体技术方案如下：