[发明专利]一种恶唑并喹啉类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种恶唑并喹啉类化合物及其制备方法，其制备方法如下：将式(I)的炔基键联的叠氮类化合物与腈类化合物R'CN在金属催化剂M的作用下进行反应，反应温度为‑40℃～80℃，反应完全后得到所述恶唑并喹啉类化合物；其中，反应式如下：其中，Ar选自芳香基团或取代芳香基团；R选自芳香基团、取代芳香基团、烷基或取代烷基；R'选自烷基、取代烷基、取代烯基、芳香基团或取代芳香基团。本发明提供的恶唑并喹啉类化合物中含有吡啶并恶唑药效团，具有很好的生物活性，可以作为重要的化工或医药的中间体。

技术领域

本发明涉及化工中间体合成技术领域，尤其涉及一种恶唑并喹啉类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

多取代喹啉是许多天然产物和药物分子的组成部分。它是几种强效药物和药物的支柱，具有多种生物活性。其中，吡啶并恶唑是非常普遍的药效团。

恶唑并喹啉类化合物中含有吡啶并恶唑药效团，在医药领域中具有很广阔的应用前景。例如作为潜在疫苗佐剂可以增强体液和细胞免疫反应((a)E.Yoo,D.B.Salunke,D.Sil,X. Guo,A.C.D.Salyer,A.R.Hermanson,M.Kumar,S.S.Malladi,R.Balakrishna,W.H.Thompson, H.Tanji,U.Ohto,T.Shimizu,S.A.David,J.Med.Chem.2014,57,7955-7970.(b)U. Horvat,D.Knez,P.S.Turk,S.Gobec,Med.Chem.Res.2015,24,362–371.(c)F.Pei,H. Jin,X.Zhou,J.Xia,L.Sun,Z.Liu,L.Zhang,Chem.Biol.DrugDes.2015,86,1226–1241)，以及作为一种红藻氨酸受体(KA receptor)用于神经系统疾病的治疗(F.R.Calabri,V.Colotta,D. Catarzi,F.Varano,O.Lenzi,G.Filacchioni,C.Costagli,A.Galli,Eur.J.Med.Chem.2005,40, 897–907)。

多取代喹啉经典的合成方法具有通用性，多功能性和简单性，但这些合成具有相当大的缺点，例如苛刻的反应条件和高酸性介质，这使得将产物与粗混合物分离变得繁琐。此外，间位或3,4-二取代苯胺的反应通常产生区域异构体的混合物，也存在难以分离的问题。目前合成喹啉类化合物常采用Combes合成法，其中使用不对称1,3-二羰基化合物会使分离过程复杂化，得到的喹啉类化合物纯度不够且生物活性不高。

因此，开发一种生物活性较高且易制备分离得到高纯度的恶唑并喹啉类化合物及相应的制备方法具有重要的研究意义和应用价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中喹啉类化合物制备时分离过程复杂，纯度不高的缺陷和不足，提供一种恶唑并喹啉类化合物及其制备方法与应用，本发明提供的恶唑并喹啉类化合物中含有吡啶并恶唑药效团，具有很好的生物活性，可以作为重要的化工或医药的中间体。该恶唑并喹啉类化合物是疫苗佐剂的关键骨架结构，在医药的领域中具有很广阔的应用前景。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

在一方面，本发明提供了一种恶唑并喹啉类化合物的制备方法，包括如下步骤：将式(I) 的炔基键联的叠氮类化合物与腈类化合物R'CN在金属催化剂M的作用下进行反应，反应温度为-40℃～80℃，反应完全后得到所述恶唑并喹啉类化合物；其中，反应式如下：

其中，Ar选自芳香基团或取代芳香基团；

R选自芳香基团、取代芳香基团、烷基或取代烷基；

R'选自烷基、取代烷基、取代烯基、芳香基团或取代芳香基团。