[发明专利]一种9;10-二(N-(2;3-二羟丙基)丙酰胺基)蒽的制备方法

说明书

本发明提供了一种9,10‑二(N‑(2,3‑二羟丙基)丙酰胺基)蒽(DHPA)的制备方法，涉及化学合成技术领域。包括以下步骤：将9,10‑二溴蒽、丙烯酸乙酯、第一钯催化剂、配体、碱和第一有机溶剂混合进行Heck反应，得到9,10‑二(3‑丙烯酸乙酯基)蒽(化合物2)；将化合物2与第二钯催化剂、还原剂和第二有机溶剂混合，进行加氢反应，得到9,10‑二(3‑丙酸乙酯基)蒽(化合物3)；将化合物3与3‑氨基‑1,2‑丙二醇和醇溶剂混合，进行胺酯交换反应，得到最终产物DHPA。本发明在制备DHPA时，均采用常见试剂，原料成本低；制备工艺短，收率高达85％；安全、操作方便，适合于大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种9,10-二(N-(2,3-二羟丙基)丙酰胺基)蒽的制备方法。

背景技术

单重态氧(singlet oxygen，¹O₂)是活性氧家族的重要成员之一，在有机合成、光动力治疗及生物过程等众多领域具有非常重要的作用。但是由于活性高且寿命极短(水中3.5μs，重水中67.0μs)，对单重态氧检测非常困难。其中，采用化学探针捕获单重态氧并通过捕获前后产生的相应的吸收或荧光变化对单重态氧进行检测是一种十分快速有效的方法。目前商业可得的该类单重态氧捕获剂主要有1,3二苯基异苯并呋喃(1,3-diphenylisobenzofuran，DPBF)、9,10-二苯基蒽(9,10-diphenylanthrancene，DPA)、9,10-蒽双亚甲基双丙二酸(9,10-anthracenediyl-bis(methylene)dimalonic acid，ABDA)、SOSG(Singlet Oxygen Sensor Green)等。其中DPBF、DPA由于水溶性差，很难在生物体系中应用。具有一定水溶性的ABDA和SOSG虽然可以应用在生理环境中单重态氧的检测，但是其水溶性主要来源于分子结构中带有负电荷的羧酸基团。这就使得该类单重态氧捕获剂在应用的时候基本只能检测中性或带负电荷的光敏剂产生的单重态氧量子产率，而在带正电荷的光敏剂产生的单重态氧量子产率测定时，由于光敏剂容易与带有负电荷的捕获剂之间产生较强的静电相互作而成盐析出，从而导致单重态氧量子产率测定远大于实际值，导致测定准确性严重下降。为了解决这一问题，2006年，Glaucia R.Martinez等人(Tetrahedron2006：62，10762-10770)报道了一种非离子型水溶性单重态氧捕获剂9,10-二(N-(2,3-二羟丙基)丙酰胺基)蒽(DHPA)，用于水溶液或生物体系中单重态氧的检测。由于该捕获剂是非离子型的，不带有电荷，因此可广泛应用于各种类型的光敏剂产生的单重态氧量子产率的测定，具有非常广阔的应用前景和市场价值。

目前文献报道的非离子型单重态氧捕获剂DHPA的合成方法只有一种，即2006年，Glaucia R.Martinez等人(Tetrahedron 2006：62，10762–10770)报道的。该文献以9,10-二甲基蒽为起始原料，经过七步反应得到9,10-二(N-(2,3-二羟丙基)丙酰胺基)蒽(DHPA)。该方法合成工艺长，用到金属钠、浓硫酸等易燃易爆易腐蚀、毒性大的危险反应物或试剂，操作复杂并且产率较低，非常不利于工业化生产。反应式如下：

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种9,10-二(N-(2,3-二羟丙基)丙酰胺基)蒽的制备方法。本发明提供的制备方法采用常见试剂，原料成本低；制备工艺短，收率高；安全、操作方便，适用于大规模工业化生产。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种9,10-二(N-(2,3-二羟丙基)丙酰胺基)蒽的制备方法，包括以下步骤：

(1)将9,10-二溴蒽、丙烯酸乙酯、第一钯催化剂、配体、碱和第一有机溶剂混合，进行Heck反应，得到9,10-二(3-丙烯酸乙酯基)蒽；