[发明专利]一种诺氟沙星口服胶囊剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种诺氟沙星口服胶囊剂及其制备方法，属于药物制剂领域。本发明的诺氟沙星口服胶囊剂包括诺氟沙星、羧甲淀粉钠和药学上可接受的辅料，其中诺氟沙星与羧甲淀粉钠的质量比为10～30：1。诺氟沙星原料的粒径D50≤100μm，D90≤240μm，优选D50≤60μm，D90≤180μm。羧甲淀粉钠的粒径选择D50≤40μm，D90≤120μm，优选D50≤30μm，D90≤75μm。其内容物制备的关键工艺是由诺氟沙星和羧甲淀粉钠进行预混后再与其他药学上可接受的辅料进行混合。本发明含诺氟沙星胶囊剂与目前市场上的日本杏林株式会社生产的诺氟沙星片参比制剂体外溶出一致。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体地说，本发明涉及一种诺氟沙星口服胶囊剂及其制备方法。

背景技术

诺氟沙星为第三代喹诺酮类抗菌药，1984年由日本杏林制药株式会社研制的诺氟沙星胶囊首次在日本上市，上市剂型为片剂。适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。具有广谱抗菌作用。其主要通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

诺氟沙星的基本信息如下：

化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸

分子式：C₁₆H₁₈FN₃O₃

分子量：319.24

结构式如式一所示：

现在国内诺氟沙星的制剂主要为注射剂、口服片剂和口服硬胶囊剂，口服硬胶囊剂的的常用规格为100mg。

诺氟沙星空腹时口服吸收迅速但不完全，约为给药量的30％～40％；广泛分布于各组织、体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等，但未见于中枢神经系统。血清蛋白结合率为10％～15％，血消除半衰期为3～4小时，经1～2小时血药浓度达峰值。

日本杏林制药株式会社生产的诺氟沙星为片剂，目前国内上市的胶囊剂，其溶出速度与生物利用度存在很大的差异，诺氟沙星在pH6.8的溶出介质和水中溶出容易聚集成团，其溶出速度缓慢，导致临床上使用的诺氟沙星胶囊其疗效不能达到与日本杏林的诺氟沙星片一致。

经过研究我们意外发现羧甲淀粉钠与诺氟沙星配比在1:10～30，并且诺氟沙星原料粒径D50≤100μm，D90≤240μm，优选D50≤60μm，D90≤180μm。羧甲淀粉钠的粒径优选D50≤40μm，D90≤120μm，优选D50≤30μm，D90≤75μm。以小粒径羧甲淀粉钠先将诺氟沙星包裹再与其它辅料混合，其能解决诺氟沙星溶出聚集成团的现象，其在pH6.8和水两种介质中溶出曲线与日本杏林制药株式会社生产的诺氟沙星片溶出一致。本发明方法工艺操作简单，能做到与参比制剂体外溶出曲线在4种介质中一致。

基于上述理由，提出本申请。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种诺氟沙星口服胶囊剂及其制备方法，其体外溶出曲线在pH1.0、4.0、6.8和水四种溶出介质中的检测结果能与参比制剂相似。

为达到以上第一个目的，本发明采取的技术方案是：

一种诺氟沙星口服胶囊剂，包括诺氟沙星、羧甲淀粉钠和药学上可接受的辅料，其中诺氟沙星与羧甲淀粉钠的质量比为10～30：1。

进一步，上述技术方案，所述诺氟沙星原料的粒径D50≤100μm，D90≤240μm。

更进一步，上述技术方案，所述诺氟沙星原料的粒径优选D50≤60μm，D90≤180μm。