[发明专利]一种制备双丙酸阿氯米松的方法

权利要求书

1.一种制备双丙酸阿氯米松的方法，其特征在于，所述方法包括以16a-甲基表氢化可的松为原料，经21位丙酸酯化得酯化物：16a-甲基表氢化可的松-21-丙酸酯，7,11位双氧化成双酮得氧化物：16a-甲基-17a-羟基-21-丙酰氧基-孕甾-4-烯-3,7,11,20-四酮，17位丙酸酯化得双酯物：16a-甲基-17a,21-双丙酰氧基-孕甾-4-烯-3,7,11,20-四酮，3位醚化保护得醚化物：3-乙氧基-16a-甲基-17a,21-双丙酰氧基-孕甾-3,5-二烯-7,11,20-三酮，7,11位双酮还原并酸水解脱保护得还原物：16a-甲基-7,11-二羟基-17a,21-双丙酰氧基-孕甾-4-烯-3,20-二酮，1位DDQ脱氢得1-脱氢物：16a-甲基-7,11-二羟基-17a,21-双丙酰氧基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，7位氯取代得双丙酸阿氯米松：7a-氯-16a-甲基-11-羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17a,21-双丙酸酯，共七步反应合成双丙酸阿氯米松；且所述方法具体包括步骤：

A、合成酯化物，是以16a-甲基表氢化可的松为原料，将其在第一有机溶剂中与丙酸酐在酸催化剂催化下，21位的羟基发生酯化反应，得酯化物：16a-甲基表氢化可的松-21-丙酸酯；

B、合成氧化物，是将酯化物在含酸的第二有机溶剂中与氧化剂跟分子中11a羟基与7位活泼氢发生7,11位氧化反应，得氧化物：16a-甲基-17a-羟基-21-丙酰氧基-孕甾-4-烯-3,7,11,20-四酮；所述含酸的第二有机溶剂为冰醋酸，所述氧化剂为氧化铬；

C、合成双酯物，是将氧化物在第三有机溶剂中与丙酸酐在酸催化剂催化下，17a-羟基发生酯化反应生成双酯物：16a-甲基-17a,21-双丙酰氧基-孕甾-4-烯-3,7,11,20-四酮；

D、合成醚化物，是将双酯物在第四有机溶剂中与原甲酸三乙酯在酸催化剂催化下跟分子中的3-酮-4-烯结构中的酮基发生烯醇式醚化保护反应，得醚化物：3-乙氧基-16a-甲基-17a,21-双丙酰氧基-孕甾-3,5-二烯-7,11,20-三酮；

E、合成还原物，是将醚化物在第五有机溶剂中与还原剂跟分子中7,11位的酮基发生还原反应，并在酸催化下脱保护，得还原物：16a-甲基-7,11-二羟基-17a,21-双丙酰氧基-孕甾-4-烯-3,20-二酮；

F、合成1-脱氢物，是将还原物在第六有机溶剂中与脱氢剂DDQ发生1位脱氢反应，得1-脱氢物：16a-甲基-7,11-二羟基-17a,21-双丙酰氧基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮；

G、合成双丙酸阿氯米松，是将1-脱氢物在第七有机溶剂中与氯化剂在碱催化剂催化下发生7位氯取代反应，得双丙酸阿氯米松：7a-氯-16a-甲基-11-羟基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-17a,21-双丙酸酯。