[发明专利]一种检测炎症标志物活性的近红外荧光探针及其合成方法

权利要求书

1.一种检测炎症标志物活性的近红外荧光探针，其特征在于：其结构式为：

2.权利要求1所述的合成方法，其特征在于：以原料a和原料b为起始原料，包括进行酰胺化反应，反应产物脱除叔丁氧羰基得到Cy-ASP；

所述原料a的化学式为(E)-2-(2-(6-氨基-23-二氢-1H-呫吨-4-基)乙烯基)-1-乙基-33-二甲基-3H-吲哚-1-鎓；

所述原料b的化学式为4-(苄氧基)-2-((叔丁氧基羰基)氨基)-4-氧代丁酸。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：具体步骤为：

1)将原料b溶于二氯甲烷中，加入羧基活化剂，进行活化反应后获得活化中间体；

2)将步骤1)得到的活化中间体与原料a进行酰胺化反应得到酰胺化中间体c；

3)将中间体c在酸性条件下脱除叔丁氧羰基得到Cy-ASP。

4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：具体步骤为：

1)将原料b溶于二氯甲烷中，加入羧基活化剂，加入助溶剂DMF，进行活化反应后获得活化中间体；

2)将步骤1)得到的活化中间体与原料a在室温下搅拌进行氨基酰胺化反应，反应完成后，旋干溶剂，经硅胶柱层析法分离提纯得到中间体c；

3)将步骤2)得到的中间体c加入三氟乙酸、二氯甲烷在室温下搅拌，反应结束后，加入氢氧化钠溶液，萃取，将有机相旋干，硅胶柱层析分离提纯得到Cy-ASP；

优选的，步骤1)中原料b与羧基活化剂的摩尔比为0.1-0.3mmol：0.2-0.6mmol；优选的，1g原料b对应的二氯甲烷、DMF的体积分别为180-200mL、13-17mL；优选的，所述步骤1)中羧基活化的温度为0-5℃，优选为0-2℃；优选的，所述步骤1)中羧基活化的时间为20-60min，优选为30-40min；

优选的，所述步骤2)中酰胺化反应的时间为18-26h，优选为20-24h；优选的，所述步骤2)中原料a和原料b摩尔比为1:1.5～2；优选的，硅胶柱层析的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合物，二氯甲烷和甲醇的体积比为18-22：1；

优选的，所述步骤3)中氢氧化钠溶液的溶质的体积分数为8-12％；优选的，所述步骤3)中萃取通过二氯甲烷和水的混合物；

优选的，所述步骤3)中脱除叔丁氧羰基的时间为1-2h；优选的，所述步骤3)中硅胶柱层析洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合物，二氯甲烷和甲醇的体积比为13-17:1。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中所述羧基活化剂为HATU与DIPEA、EDC与HOBT、DCC与DMAP中的一种混合物。

6.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述步骤2)中酰胺化反应的温度为20-25℃。

7.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：1g原料a对应的步骤3)中的三氟乙酸、二氯甲烷的体积为12-15mL、255-257mL。

8.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：优选的，所述步骤3)中脱除叔丁氧羰基的温度为20-25℃。

9.权利要求1所述的红外荧光探针在检测LTA₄H蛋白的活性中的应用。

10.权利要求1所述的红外荧光探针在筛选抗炎药物中的应用。