[发明专利]一种制备高纯度金丝桃素的方法

说明书

本发明属于生产金丝桃素的技术领域，特别涉及一种制备高纯度金丝桃素的方法。本发明方法是以市售贯叶连翘提取物为原料，经溶解、离心、吸附树脂层析、制备色谱纯化、反渗透浓缩、冷冻干燥等步骤生产得到高纯度金丝桃素。本发明所提供的方法具有生产工艺简单、生产成本低、操作安全、能耗低、效率高等特点。本发明方法将树脂吸附层析与制备色谱技术耦合使用，大大提高了金丝桃素的纯度，并且采用反渗透浓缩技术代替传统热浓缩技术，不仅能耗低、效率高，而且降低了金丝桃素在浓缩过程中的氧化变质，提高产品质量。本发明方法制备的产品，可广泛应用于医药、食品、日化等行业。

技术领域

本发明属于生产金丝桃素的技术领域，特别涉及一种制备高纯度金丝桃素的方法。

背景技术

金丝桃素（hypericin），分子式为C₃₀H₁₆O₈，棕褐色粉末，遇光易分解，易被氧化，热稳定性差，溶于碱水溶液。金丝桃素为贯叶连翘（Hypericum perforatum L.）的萘骈二蒽酮类化合物，在贯叶连翘全草中的含量较低。金丝桃素被认为是贯叶连翘提取物中最具有生物活性的物质，有抗病毒、抗抑郁、抗肿瘤等较为广泛的药理作用。但是，目前金丝桃素产品多为粗放型，低含量、低附加值，产品开发滞后。高纯度金丝桃素产品的开发，不仅为深入进行药理、药效和毒性研究进而开发新药提供必要条件，而且显著提高贯叶连翘资源利用率和经济附加值，具有重大的经济、社会效益和应用前景。

现有生产金丝桃素的方法，如2016年06月22日公开的公开号为CN 105693494A“一种从贯叶连翘中提取纯化金丝桃素的工艺”的发明专利，该专利公开的方法是：以贯叶连翘为原料，经粉碎、甲醇超声浸提、大孔吸附树脂分离、乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析、半制备色谱分离等步骤，得到金丝桃素纯品，含量为8.5～9.0%。该方法存在的主要缺点有：①提取纯化过程中使用了大量的乙酸乙酯、甲酸、氯仿等试剂，回收成本高，潜在污染大；②产品纯度低，无法满足医药领域对高纯度产品的迫切需求；③生产工艺过程复杂，所需设备繁多，导致生产成本较高；④采用传统提取法生产，工艺提取率低，造成贯叶连翘资源的严重浪费，进一步提高了生产成本。

发明内容

本发明是针对现有生产高纯度金丝桃素的不足之处，提供一种制备高纯度金丝桃素的方法，该方法具有生产工艺简单、生产成本低、操作安全、能耗低、效率高等特点。采用本发明制备出的金丝桃素具有产品纯度高、性能稳定等特点。

本发明的机理是：根据金丝桃素与贯叶连翘提取物中其它物质在乙醇溶液中的溶解性能差异，经溶解后离心可实现贯叶连翘提取物的初步纯化。由于金丝桃素与其它物质存在的结构差异，导致金丝桃素在树脂与洗脱液中的分配能力与其它物质不同，利用吸附树脂层析可实现金丝桃素的选择性吸附与洗脱，达到进一步纯化金丝桃素的目的。制备色谱作为从天然产物中制备高纯度单体效率最高的一种方法，可实现复杂多样、理化性质相似的成分的有效分离。当溶于流动相中的各组分经过固定相时，与固定相发生吸附或分配作用，由于金丝桃素与其它组分存在结构差异，这种作用的强弱不同，导致各组分在固定相中滞留时间不同，从而先后从固定相中流出，使金丝桃素得以分离，从而获得高纯度金丝桃素。采用反渗透技术进行物料浓缩，在高于溶液渗透压的压力下，借助于只允许小分子溶剂（水、甲醇、乙腈等）透过的反渗透膜的选择截留作用，将溶液中的金丝桃素与溶剂分离，从而达到浓缩的目的。反渗透与传统热浓缩技术相比具有操作工艺简单、浓缩过程无加热、料液无相变等特点，解决了传统物料浓缩中能耗高、效率低的问题，同时进一步降低金丝桃素的氧化变质。

本发明的目的是这样实现的：一种制备高纯度金丝桃素的方法，以市售贯叶连翘提取物为原料，经溶解、离心、吸附树脂层析、制备色谱纯化、反渗透浓缩、冷冻干燥等步骤生产得到高纯度金丝桃素。其具体的方法步骤如下：

（1）制备贯叶连翘提取物粗液