[发明专利]聚合物及其制备方法、ROS响应型siRNA纳米胶束及其应用

说明书

本申请涉及化合物领域，具体而言，涉及一种聚合物及其制备方法、ROS响应型siRNA纳米胶束及其应用。一种聚合物的制备方法，制备聚合物Ⅰ、聚合物Ⅱ、聚合物Ⅲ以及聚合物Ⅵ。包括上述聚合物的ROS响应型siRNA纳米胶束能够建立稳定siRNA纳米药物，没有细胞毒性并具有有效的siRNA现场释放能力。可以用于制备抑制肿瘤细胞增长和/或抑制肿瘤部位新生血管药物中。

技术领域

本申请涉及化合物领域，具体而言，涉及一种聚合物及其制备方法、ROS响应型siRNA纳米胶束及其应用。

背景技术

胶质母细胞瘤(GBM)是最致命的原发性脑恶性肿瘤，在目前标准的治疗中生存期仅为15个月。RNA干扰(RNAinterference,RNAi)是一种利用小干扰RNA(smallinterference RNA,siRNA)抑制特定基因活性的方法，具有良好的治疗GBM的前景。然而，现有技术中RNAi不能有效导入脑内，实现其有效性。

发明内容

本申请实施例的目的在于提供一种聚合物及其制备方法、ROS响应型siRNA纳米胶束及其应用，其旨在改善现有的核酸纳米胶束效性较差的问题。

本申请第一方面提供一种聚合物的制备方法，聚合物的制备方法主要包括以下步骤：

MEO-PEG_2K-CPADN与(3-甲基丙烯酰氯丙基)氨基甲酸叔丁单体【tert-butyl(3-methacrylamidopropyl)carbamate)】聚合得到聚合物Ⅰ；或者

MEO-PEG_2K-CPADN与GUA聚合得到聚合物Ⅱ；或者

MEO-PEG_2K-CPADN与GUA、HB单体聚合得到聚合物Ⅲ；或者

GUA单体与ANG-PEG_3.4K-CPADN聚合得到聚合物Ⅵ。

聚合物Ⅰ、聚合物Ⅱ、聚合物Ⅲ或者聚合物Ⅵ能够建立稳定siRNA纳米药物，没有细胞毒性并具有有效的siRNA现场释放能力。实现药物的有效性。

在本申请第一方面的一些实施例中：

ANG-PEG_3.4K-CPADN通过Angiopep-HS与MAL-PEG_3.4K-CPADN聚合得到；

可选地，MAL-PEG_3.4K-CPADN通过MAL-PEG_3.4K-NH₂与NHS-CPADN反应得到。

在本申请第一方面的一些实施例中，

MAL-PEG_3.4K-CPADN通过以下步骤制得：摩尔比为1：1.2-1.5的MAL-PEG_3.4K-NH₂与NHS-CPADN于二氯甲烷溶液中反应制得；

ANG-PEG_3.4K-CPADN通过以下步骤制得：摩尔比为1：3-4的MAL-PEG_3.4K-CPADN与Angiopep-HS于氮气保护的PBS溶液中反应制得。

在本申请第一方面的一些实施例中，

聚合物Ⅰ通过以下步骤制得：摩尔比为1：22-26的MEO-PEG_2K-CPADN与(3-甲基丙烯酰氯丙基)氨基甲酸叔丁单体在引发剂偶氮二异丁腈作用下聚合。

在本申请第一方面的一些实施例中，

聚合物Ⅱ通过以下步骤制得：摩尔比为1：22-26的MEO-PEG_2K-CPADN与GUA在引发剂偶氮二异丁腈作用下聚合。