[发明专利]一种利非司特R异构体的检测方法

说明书

本发明提供了一种利非司特R异构体的检测方法，它是采用正相色谱法检测，其操作步骤如下：(1)配置溶液；(2)检测；(3)分析色谱图。本发明提供的一种利非司特R异构体的检测方法，通过选择特定的色谱条件，能简单、快速、准确地分离、检测出利非司特及R异构体杂质，从而保证了利非司特及其制剂的质量可控。对合成工艺的开发起到指导了作用，有助于对原料药的质量标准制订。

技术领域

本发明涉及一种利非司特R异构体的检测方法，属于医药技术领域。

背景技术

利非司特(lifitegrast)由爱尔兰夏尔开发公司(Shire Dev Llc)研发,是新型的小分子整合素(integrin)抑制药,能拮抗淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1),阻断与其同源配体细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的相互作用.干扰引起干眼病的角膜与结膜组织的ICAM-1过度表达.2015年4月9日向美国食品药品管理局(FDA)提出新药申请,并获得优先审查资格.在补充临床试验的有效性和安全性数据后,于2016年7月11日获得FDA批准上市,是首个治疗干眼症症状和体征的药物。

利非司特的化学结构式如下所示：

利非司特是手性化学药物，起药效作用的为S型，其R型异构体作为杂质在药学研究中严格控制。由于药物中的R异构体含量在药物质量中有着严格的限度规定，尤其是对原料药来说，此项目的规定更为严格。所以，对利非司特R异构体的定量检测不仅对合成工艺的开发起到指导作用，对原料药的质量标准制订更是必不可少的。

利非司特R异构体化学结构式如下所示：

需建立一种易操作的关于利非司特R异构体的检验方法，以便更好地促进该药物的研发，确保产品质量。

发明内容

为了更好地指导和促进对利非司特原料药的研究开发以及质量标准的制定，本发明的目的在于：提供一种检测利非司特R异构体的分析方法，有效用于利非司特合成工艺的研究开发和质量分析。

本发明提供了一种利非司特R异构体的检测方法，它是采用正相色谱法检测，其操作步骤如下：

(1)配置溶液

a、称取利非司特样品，加流动相溶解，作为A溶液；

b、称取利非司特R异构体对照品，加流动相溶解，作为B溶液；

c、将A、B溶液混合，加流动相稀释，摇匀，作为系统适用性溶液；

d、取A溶液，用流动相稀释，作为供试品溶液；

e、取B溶液，用流动相稀释，作为对照品溶液；

(2)检测

分别取对照品溶液、系统适用性溶液、供试品溶液注入液相色谱仪，色谱条件如下：

色谱柱：以硅胶表面共价键合有直链淀粉－三(3，5－二甲苯基氨基甲酸酯)为固定相；流动相：正己烷(A)-异丙醇(B)-乙醇(C)-三氟乙酸(D)，流动相比例：A:B:C:D＝60-90：5-30：5-30：0-0.5；

(3)分析色谱图

进一步地，步骤a所述A溶液每1ml含利非司特样品1-3mg，优选2.5mg。

进一步地，步骤b所述B溶液每1ml含利非司特R异构体1-3mg，优选 2.5mg。

进一步地，步骤c所述系统适用性溶液中A溶液、B溶液和流动相比例为1：1：10。

进一步地，步骤d所述供试品溶液中利非司特浓度为0.2～1.0mg/ml，优选为0.5mg/mL。