[发明专利]一种巨噬细胞载药微颗粒制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种巨噬细胞载药微颗粒制剂，其特征在于，包括细胞囊泡和包裹在所述细胞囊泡内的药物小分子有效成分，所述药物小分子有效成分为二甲双胍；

所述巨噬细胞载药微颗粒制剂的制备方法包括：

S1、用含磷脂-聚乙二醇-甘露糖的培养基培养巨噬细胞，得到甘露糖修饰的巨噬细胞；S2、使用紫外线照射所述巨噬细胞使其凋亡，将高浓度药物小分子和所述巨噬细胞进行孵育，使药物小分子被所述巨噬细胞摄取，收集所释放的载药微颗粒，即得；

所述巨噬细胞与所述磷脂-聚乙二醇-甘露糖的含量比为10⁶个：25μg，或所述巨噬细胞微颗粒与所述磷脂-聚乙二醇-甘露糖的含量比为1mg蛋白量：1μg。

2.一种巨噬细胞载药微颗粒制剂，其特征在于，包括细胞囊泡和包裹在所述细胞囊泡内的药物小分子有效成分，所述药物小分子有效成分为二甲双胍；

所述巨噬细胞载药微颗粒制剂的制备方法包括：

使用紫外线照射所述巨噬细胞使其凋亡，收集凋亡细胞所释放的细胞囊泡，然后将所述细胞囊泡与磷脂-聚乙二醇-甘露糖及药物小分子进行孵育，使细胞囊泡被甘露糖修饰、药物小分子被甘露糖修饰的细胞囊泡包裹，收集载药微颗粒，即得；

所述巨噬细胞与所述磷脂-聚乙二醇-甘露糖的含量比为10⁶个：25μg，或所述巨噬细胞微颗粒与所述磷脂-聚乙二醇-甘露糖的含量比为1mg蛋白量：1μg。

3.根据权利要求1或2所述的巨噬细胞载药微颗粒制剂，其特征在于，

所述巨噬细胞为源自于人体外周血中的循环单核细胞、人源单核细胞系、小鼠骨髓来源巨噬细胞和小鼠单核/巨噬细胞系中的一种。

4.根据权利要求1或2所述的巨噬细胞载药微颗粒制剂，其特征在于，所述巨噬细胞载药微颗粒的粒径为400-600 nm。

5.一种如权利要求1所述的巨噬细胞载药微颗粒制剂的制备方法，其特征在于，包括：

S1、用含磷脂-聚乙二醇-甘露糖的培养基培养巨噬细胞，得到甘露糖修饰的巨噬细胞；S2、使用紫外线照射所述巨噬细胞使其凋亡，将高浓度药物小分子和所述巨噬细胞进行孵育，使药物小分子被所述巨噬细胞摄取，收集所释放的载药微颗粒，即得。

6.权利要求2所述的巨噬细胞载药微颗粒制剂的制备方法，其特征在于，包括：

使用紫外线照射所述巨噬细胞使其凋亡，收集凋亡细胞所释放的细胞囊泡，然后将所述细胞囊泡与磷脂-聚乙二醇-甘露糖及药物小分子进行孵育，使细胞囊泡被甘露糖修饰、药物小分子被甘露糖修饰的细胞囊泡包裹，收集载药微颗粒，即得。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1的具体操作为：在所述巨噬细胞培养过程中，加入磷脂-聚乙二醇-甘露糖进行膜磷脂交换，使甘露糖交换至所述巨噬细胞膜表面，即可得到甘露糖修饰的巨噬细胞。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，用所述含有磷脂-聚乙二醇-甘露糖的培养基培养所述巨噬细胞的培养时间至少为3天。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述载药微颗粒的收集条件为：4-6℃的低温下，以400-20000g的离心力收集。