[发明专利]含水杨醛酰腙键的青蒿素类衍生物及其制备和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及含水杨醛酰腙键的青蒿素类衍生物及其制备和应用，具体涉及含水杨醛酰腙键的青蒿素及去氧杂青蒿素衍生物及其在制备抗黑色素瘤和抗菌药物中的应用。本发明所述的含酰腙键的N‑氨基‑11‑氮杂青蒿素及去氧N‑氨基‑11‑氮杂青蒿素衍生物，其化学结构通式如式(I)、(II)、(III)所示，其中，X、Y、Z、n₁、n₂如权利要求书和说明书所述。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及含水杨醛酰腙键的青蒿素类衍生物及其制备和应用，具体涉及含水杨醛酰腙键的青蒿素及去氧杂青蒿素衍生物及其在制备抗黑色素瘤和抗菌药物中的应用。

背景技术

青蒿素(Artemisinin，ART)是我国学者从植物黄花蒿中发现的一种含有内酯环和过氧键的倍半萜类新型抗疟药物。过氧桥在铁离子的催化作用下，发生断裂，形成活性中间体，然后中间体或通过干扰线粒体功能；或与疟原虫蛋白络合成复合物；或产生烷基化作用而达到杀伤疟原虫的目的。青蒿素具有疗效好、起效快、副作用低、安全性高等优点。

发明内容

本发明的目的是改进N-氨基-11-氮杂青蒿素及去氧N-氨基-11-氮杂青蒿素衍生物的结构、优化其制备方法并提高其生物活性。本发明不改变N-氨基-11-氮杂青蒿素的母体结构，对N上取代基进行改造，引入水杨醛酰腙键。

本发明所述的含酰腙键的N-氨基-11-氮杂青蒿素及去氧N-氨基-11-氮杂青蒿素衍生物，其化学结构通式为：

其中：

X为氢原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；

Y为氧原子、(CH₂)_n；

Z为氧原子、(CH₂)_n；

n₁＝1、2；

n₂＝0、1、2、3、4、5、6；

n＝1、2、3。

本发明优选如下结构的化合物：

本发明的含酰腙键的N-氨基-11-氮杂青蒿素及去氧N-氨基-11-氮杂青蒿素衍生物合成路线如下：

n₁＝1、2；

X为氢原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基；

将N-氨基-11-氮杂青蒿素及去氧N-氨基-11-氮杂青蒿素加入到一定量的苯中溶解，再加入一定量的化合物a：和一定量的大孔树脂(Amberlyst-15),在室温下反应4-5h，反应结束后向反应液中加入一定量的二氯甲烷，震荡离心，取上清液，将溶液旋干后，得到白色固体。再用200-300目硅胶柱分离，最终得产品(I)。

n₁＝1、2；

Y为氧原子、(CH₂)_n；

n＝1、2、3。