[发明专利]一种2;2;6;6-四甲基吗啉的制备方法

说明书

本发明公开了一种2,2,6,6‑四甲基吗啉的制备方法，属于有机合成技术领域，步骤一、将2当量的2‑甲基环氧丙烷慢慢滴加入到0.7‑1当量的氨的甲醇溶剂中，升温至35‑50℃反应25‑40分钟，除去甲醇，然后减压蒸馏得到中间体；步骤二、将步骤一得到的中间体慢慢加入到浓硫酸中，升至75‑85℃反应2‑4小时，然后加入氢氧化钠水溶液直至反应溶液呈弱碱性，减压蒸馏得到的馏分采用二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸掉二氯甲烷，然后用水泵减压蒸馏在30‑60℃，0.8‑0.1MPa的真空条件下后得到2,2,6,6‑四甲基吗啉。本发明不仅操作工艺安全，简单方便，生产设备要求不高，而且在保证产品质量和良好的产率的基础上，适合放大生产。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，更具体地说，它涉及一种2,2,6,6-四甲基吗啉的制备方法。

背景技术

2,2,6,6-四甲基吗啉是吗啉衍生物的一种，其化学结构式为：其中吗啉又称吗啡林，分子式为C₄H₉NO，或写成O(CH₂CH₂)₂NH，它的熔点为-4.76℃，沸点为 128.3℃，密度1.0005g/cm3(20℃)；它在常温下是一种无色油状液体，其化学结构式为：吗啉可由二乙醇胺经硫酸脱水环化制备得到。

据了解，2,2,6,6-四甲基吗啉是一种重要的医药中间体，文献WO2006/66174和US2017/50973报道了其在药物上的应用，文献Journal of Medicinal Chemistry,1997,vol.40,# 11,p.1668-1681报道了其用于麻醉药物上的研究。

此化合物目前只有文献WO2006/66174的合成路线如下：

由于上述反应步骤较长，总产低，不适合放大生产，因此我们现在提供了一种新的制备2,2,6,6-四甲基吗啉的合成思路。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种2,2,6,6-四甲基吗啉的制备方法，不仅操作工艺安全，简单方便，生产设备要求不高，而且在保证产品质量和良好的产率的基础上，适合放大生产。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种2,2,6,6-四甲基吗啉的制备方法，包括操作步骤：

步骤一、将2当量的2-甲基环氧丙烷慢慢滴加入到0.7-1当量的氨的甲醇溶剂中，升温至 35-50℃反应25-40分钟，除去甲醇，然后减压蒸馏得到中间体；

步骤二、将步骤一得到的中间体慢慢加入到浓硫酸中，升至75-85℃反应2-4小时，然后加入氢氧化钠水溶液直至反应溶液呈弱碱性，减压蒸馏得到的馏分采用二氯甲烷萃取，干燥，减压蒸掉二氯甲烷，然后减压蒸馏得到2,2,6,6-四甲基吗啉。

进一步的，在步骤一中，所述中间体的结构式为：

通过采用上述技术方案，上述结构的分子式为：C₈H₁₉NO₂，其英文名称是1-(2-Hydroxy-2-methyl-propylamino)-2-methyl-propan-2-ol，其中文名称为1-(2-羟基-2-甲基-丙基胺)-2-甲基-丙基-2-醇，它的分子结构中含有羟基、氨基和甲基结构，符合其相对应的核磁氢谱图数据。

进一步的，所述步骤一中涉及的反应方程式为：

进一步的，所述步骤二中涉及的反应方程式为：