[发明专利]一种保泰松中残留溶剂的测定方法

说明书

一种保泰松中残留溶剂的测定方法，其采用气相色谱法进行分离，顶空进样，进样量1mL，采用火焰离子化检测器进行检测，分流比为5:1，载气为氮气，流速2.0mL/min，色谱柱采用以5%‑二苯基‑95%‑二甲基聚硅氧烷为固定相，柱长度30m，内径0.32mm，固定相涂膜厚度0.25μm的毛细管柱。本发明技术方案适合同时测定保泰松原料药中甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、N，N‑二甲基甲酰胺的含量，通过对原料中残留溶剂的控制，能够较好地控制该制剂的药用质量，提高制剂安全保证。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物中残留溶剂的测定方法，更具体的涉及一种保泰松中多种残留溶剂的测定方法。

背景技术

国外早在第二次世界大战之后便开始使用非甾体抗炎药保泰松。目前不同厂家市售保泰松原料药共涉及三种工艺，经过调研，这些生产工艺涉及到的残留溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺6种溶剂，其中，甲醇残留可导致失明、肝病、甚至死亡；乙醇残留可导致急性中毒；异丙醇残留可导致中枢神经系统衰弱；乙酸乙酯残留可导致患者恶心、呕吐、腹痛、腹泻、倦睡、昏迷甚至死亡等；N，N-二甲基甲酰胺残留可导致急性毒性；二氯甲烷属于二类残留溶剂且具有一定的毒性。而保泰松原料的质量标准多年未提高，至今现行质量标准仍收载于卫生部药品标准二部第五册（中国药典中无此品种），且该标准中未对甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺的残留量作具体要求。不仅在国家颁布的成册标准及药典中没有可用的方法，且在其他文献中，也尚未见到测定保泰松原料中甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯和N，N-二甲基甲酰胺残留量的报道，而原料的质量对制剂有直接影响，把控生产源头质量至关重要。因此，现有技术需要一种可以测定尤其是同时测定以上多种残留溶剂量的方法，不仅可以对保泰松原料中上述6种杂质加以控制，以降低保泰松制剂产品的使用风险，还能给检测工作带来方便。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能够快速、准确且方便地同时测定保泰松原料中6种残留溶剂的方法。

本发明所提供的技术方案为：

一种保泰松中残留溶剂的测定方法，其采用气相色谱法进行分离，顶空进样，进样量1mL，采用火焰离子化检测器进行检测，分流比为5:1，载气为氮气，流速2.0mL/min，色谱柱采用以5%-二苯基-95%-二甲基聚硅氧烷为固定相，柱长度30m，内径0.32mm，固定相涂膜厚度0.25μm的毛细管柱。

进一步地，本发明所述的保泰松中残留溶剂的测定方法，其中，所述残留溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯或N，N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。

进一步地，本发明所述的保泰松中残留溶剂的测定方法，其中，所述色谱柱型号选自HP-5和DB-5。

进一步地，本发明所述的保泰松中残留溶剂的测定方法，其中，所述顶空进样的平衡温度为60℃，平衡时间为25~35min。

进一步优选地，本发明所述的保泰松中残留溶剂的测定方法，其中，所述平衡时间为30min。

进一步地，本发明所述的保泰松中残留溶剂的测定方法，其中，所述色谱柱的柱温按照如下方式控制：初始温度40℃，保持5min；以5℃/min速率升温至150℃；再以30℃/min速率升温至250℃。

上述柱温控制方式中的40℃、150℃以及250℃，在实际操作中可以在±2℃范围内波动，均可以达到本发明目的。

进一步地，本发明所述的保泰松中残留溶剂的测定方法，其中，进样口温度200℃。

进一步地，本发明所述的保泰松中残留溶剂的测定方法，其中，检测器温度为250℃。

进一步地，本发明所述的保泰松中残留溶剂的测定方法，其采用外标法，以对照品溶液和供试品溶液分别进样后计算保泰松原料中的残留溶剂量。