[发明专利]一种R-氯胺酮及其可药用盐的制备方法有效
申请号: | 201910148256.X | 申请日: | 2019-02-28 |
公开(公告)号: | CN110218157B | 公开(公告)日: | 2022-08-23 |
发明(设计)人: | 葛文雷;陈通;郭大鹏 | 申请(专利权)人: | 江苏恒瑞医药股份有限公司 |
主分类号: | C07C225/20 | 分类号: | C07C225/20;C07C221/00;A61K31/135;A61P25/24 |
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地址: | 222047 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氯胺酮 及其 药用 制备 方法 | ||
1.式Ⅰ所示化合物,
2.一种R-氯胺酮的制备方法,包括使用D-DTTA拆分氯胺酮外消旋体的步骤:
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,D-DTTA与氯胺酮的摩尔比为0.5:1-1.5:1。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述拆分反应的溶剂为有机溶剂与水的混合溶液。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述拆分反应的溶剂为丙酮与水的混合溶液。
6.根据权利要求2-5任一项所述的制备方法,其特征在于,所述拆分反应的溶剂为体积比为0.8:1-3:1的丙酮与水的混合溶液。
7.根据权利要求2所述的制备方法,还进一步包括R-氯胺酮D-DTTA盐的精制步骤,精制溶剂为有机溶剂与水的混合溶液。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其中精制溶剂为体积比为0.5:1-2:1的丙酮/水混合溶液。
9.一种制备R-氯胺酮或其可药用盐的方法,包括
其特征在于:D-DTTA与氯胺酮摩尔比为0.5:1-1:1,反应溶剂为体积比为0.8:1-3:1丙酮/水溶液,反应完成后析晶;精制步骤中所用溶剂为体积比为0.5:1-2:1丙酮/水溶液;R-氯胺酮D-DTTA盐在碱性条件下游离,得到R-氯胺酮。
10.根据权利要求9所述的制备方法,还进一步包含由氯胺酮盐酸盐在碱性条件下游离得到氯胺酮的步骤。
11.根据权利要求9或10所述的制备方法,还进一步包含R-氯胺酮在氯化氢/乙醇溶液条件下,得到R-氯胺酮盐酸盐的步骤。
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