[发明专利]一种双药物共递送系统及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种双药物共递送系统，其特征在于，由包括嵌段共聚物、高三尖杉酯碱和阿霉素盐酸盐的原料制得；所述嵌段共聚物选自聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇(Soluplus)、甲氧基聚乙二醇-聚己内酯(mPEG-PCL)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG₂₀₀₀)、聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)中的一种或几种；

制备过程包括载高三尖杉酯碱胶束的制备和加载阿霉素，所述载高三尖杉酯碱胶束是由高三尖杉酯碱、嵌段共聚物和磷酸盐缓冲液混合搅拌得到的；

所述加载阿霉素是将所述载高三尖杉酯碱胶束与含有嵌段共聚物的磷酸盐缓冲液混合后加入阿霉素盐酸盐水溶液，搅拌得到的。

2.根据权利要求1所述双药物共递送系统，其特征在于，所述嵌段共聚物选自Soluplus。

3.根据权利要求1所述双药物共递送系统，其特征在于，按重量份数比，高三尖杉酯碱、阿霉素盐酸盐、嵌段共聚物的重量比为(1-10)：(1-40)：(4-200)。

4.根据权利要求3所述双药物共递送系统，其特征在于，按重量份数比，高三尖杉酯碱、阿霉素盐酸盐、嵌段共聚物的重量比为(1-5):(3-15):(45-200)。

5.根据权利要求1-4任一所述双药物共递送系统，其特征在于，所述系统的平均水合直径为20-200nm。

6.根据权利要求5所述双药物共递送系统，其特征在于，所述系统的平均水合直径为60-180nm。

7.根据权利要求1-4任一所述双药物共递送系统，其特征在于，所述嵌段共聚物Soluplus中聚乙烯己内酰胺、聚醋酸乙烯酯和聚乙二醇的分子量比为57:30:13。

8.一种制备权利要求1-7任一所述双药物共递送系统的方法，其特征在于，包括载高三尖杉酯碱胶束的制备和加载阿霉素。

9.根据权利要求8所述方法，其特征在于，所述载高三尖杉酯碱胶束是由高三尖杉酯碱、嵌段共聚物和磷酸盐缓冲液混合搅拌得到的；和/或

所述加载阿霉素是将所述载高三尖杉酯碱胶束与含有嵌段共聚物的磷酸盐缓冲液混合后加入阿霉素盐酸盐水溶液，搅拌得到的。

10.根据权利要求9所述方法，其特征在于，所述载高三尖杉酯碱胶束的制备具体包括以下步骤：

1)将嵌段共聚物和高三尖杉酯碱加入磷酸盐缓冲液中，加热搅拌得到液体B；

2)过滤步骤1)得到的液体B，滤液即为载高三尖杉酯碱胶束，称胶束C。

11.根据权利要求9所述方法，其特征在于，所述加载阿霉素具体包括以下步骤：

(1)将嵌段共聚物溶于磷酸盐缓冲液中，得到澄清溶液D；

(2)将步骤(1)得到的澄清溶液D与载高三尖杉酯碱胶束混合，加热搅拌下滴加阿霉素盐酸盐水溶液，得到液体E；

(3)将步骤(2)得到的液体E过滤，滤液即为所述双药物共递送系统。

12.根据权利要求11所述方法，其特征在于，所述阿霉素盐酸盐水溶液中阿霉素盐酸盐的浓度为3-8mg/mL。

13.根据权利要求10或11所述方法，其特征在于，所述加热均为加热至25-70℃；和/或

所述搅拌的速度均为100-1000r/min。

14.权利要求1-7任一所述双药物共递送系统在制备抑制肿瘤生长相关疾病药物或治疗白血病药物中的应用；所述肿瘤生长相关疾病为宫颈癌或乳腺癌，所述白血病为急性髓系白血病或慢性髓系白血病。