[发明专利]基于柳胺酚和紫檀芪的天然活性分子偶联化合物及其用途

权利要求书

1.一种如式1所示的基于柳胺酚和紫檀芪的天然活性分子偶联化合物或其可药用盐：

其中，R¹和R²各自分别选自氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C6-C12芳氧基、C6-C12芳硫基、C1-C6酯基、5-7元环烷基、5-7元杂环基；所述取代的取代基为羟基、氨基、巯基、卤素、C6-C12芳基或C1-C6烷基中的一个或多个，所述的5-7元杂环基包含选自O、S或N中1-3个的杂原子；

或者，R¹和R²形成一个取代或未取代的5-7元杂环基，其中，所述的5-7元杂环基包含选自O、S或N中1-3个的杂原子，所述取代的取代基为C1-C6烷基或C1-C6酯基。

2.根据权利要求1所述基于柳胺酚和紫檀芪的天然活性分子偶联化合物或其可药用盐，其特征在于，当R¹为氢时，R²为取代或未取代的C6-C12芳基、C1-C6酯基，所述取代的取代基为卤素或5-7元杂环基中的一个或多个，所述的5-7元杂环基包含选自O、S或N中1-3个的杂原子。

3.根据权利要求1所述基于柳胺酚和紫檀芪的天然活性分子偶联化合物或其可药用盐，其特征在于，该类天然活性分子偶联化合物选自如下化合物：

4.一种制备如权利要求1所述的天然活性分子偶联化合物的方法，该方法如式2所示：

其中，R¹和R²各自分别选自氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C6-C12芳氧基、C6-C12芳硫基、C1-C6酯基、5-7元环烷基、5-7元杂环基；所述取代的取代基为羟基、氨基、巯基、卤素、C6-C12芳基或C1-C6烷基中的一个或多个，所述的5-7元杂环基包含选自O、S或N中1-3个的杂原子；

或者，R¹和R²形成一个取代或未取代的5-7元杂环基，其中，所述的5-7元杂环基包含选自O、S或N中1-3个的杂原子，所述取代的取代基为C1-C6烷基或C1-C6酯基；

化合物1为紫檀芪，化合物2为柳胺酚，化合物3为不同的胺类化合物；具体制备过程描述为：

1)三氯氧磷溶于二氯甲烷，氮气保护，冰浴降温，逐滴加入化合物1和三乙胺的二氯甲烷溶液，搅拌反应，取样监测反应完全；2)反应液再次冰浴降温，然后加入化合物3和三乙胺的二氯甲烷溶液，搅拌反应，取样监测反应完全；3)反应液再次冰浴降温，逐滴加入化合物2、N,N-二甲胺基吡啶和三乙胺的二氯甲烷溶液，搅拌反应，取样监测反应完全；4)加入水稀释，二氯甲烷萃取反应液，分离有机相，水洗，饱和氯化钠洗，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，残余物经硅胶柱分离，得到产物。

5.一种药物组合物，其包含治疗有效量的选自权利要求1～3中任一项所述的天然活性分子偶联化合物中的一种或多种作为活性成分，以及任选的药学上可接受的载体和/或赋形剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，包含其他预防或治疗肿瘤或癌症的药物或其组合。

7.根据权利要求1～3中任一项所述的天然活性分子偶联化合物或权利要求5～6任一项所述的药物组合物在制备用于预防或治疗肿瘤或癌症的药物中的用途；所述的肿瘤或癌症选自肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、骨肉瘤、骨髓瘤、淋巴瘤、食管癌、膀胱癌或白血病中的一种或几种。

8.根据权利要求1～3中任一项所述的天然活性分子偶联化合物或权利要求5～6任一项所述的药物组合物在制备用于血液肿瘤的药物中的用途；所述的血液肿瘤选自多发性骨髓瘤、淋巴瘤中的一种或几种。