[发明专利]一类井冈羟胺A的酯化物及其制备和抑菌应用

说明书

本发明公开了一类井冈羟胺A的酯化物及其制备和抑菌应用。所述井冈羟胺A的酯化物的结构如下所示，其中，R₁‑R₈中，其中R₁为RCO‑，R₂为RCO‑或H，其中R为C₁‑C₂₁的脂烃基或者卤代脂烃基，其他基团为H。本发明提供了所述井冈羟胺A的酯化物的制备方法，该方法可准确控制反应位点，得到高纯度的酯化物。本发明提供了所述井冈羟胺A的酯化物在制备针对水稻纹枯病菌的抑菌剂中的应用，其对于水稻纹枯病菌，具有很好的抑制作用。

技术领域

本发明涉及一类井冈羟胺A的酯化物及其制备方法和抑菌应用。

技术背景

井冈霉素(Validamycin)是一种假三糖类化合物，于1970年在吸水链霉菌柠檬变种(Streptomyce hygroscopicus var.lemonesus)的次生代谢产物中分离得到，被命名为有效霉素。1973年上海市农药研究所在江西井冈山以及浙江杭州的土壤中发现并筛选出能够抑制水稻纹枯病(Rhizoctonia solani)的吸水链霉菌井冈变种(S.hygroscopicusvar.jinggangensis)菌株，经研究，从中提取的活性化合物化学结构与有效霉素是一致的，其有效成分被命名为井冈霉素(jinggangmycin)。井冈霉素能高效地抑制水稻纹枯病，对蔬菜幼苗枯萎病也具有一定的杀菌效果，另外具有长久药效，低毒性，低残留，高安全，环境污染小的优势使其成为我国推广使用面积最大、亩用成本最低的无公害生物源农药。

井冈霉素A是井冈霉素类化合物中最重要也是最主要的组分，其分子结构包含井冈羟胺A和一个D型吡喃葡萄糖基，是一类假三糖类化合物。

井冈羟胺A化学结构同海藻糖类似(如下所示)，被认为是一类具有高活性的天然海藻糖酶竞争性抑制剂，其结构新颖，离体杀菌效果好，选择性强，对海藻糖酶的抑制效果能达到10^-8-10^-9mol/L，另外其对哺乳动物以及高等植物的安全性高，具有很好的应用前景。

井冈羟胺A具有较强的离体海藻糖酶抑制活性，但很难进入生物体内，因此，有必要通过修饰井冈羟胺A的结构，增加其进入生物体内的能力，以此解决靠“注射”才能发挥其杀虫、杀菌活性的问题，而酯合成则成为了一个首选的方案。但是，井冈羟胺A上羟基数量较多，常规的化学合成法很难精准控制酯化位点，而本发明采用的脂肪酶催化合成法，可准确控制反应位点，并最终得到高纯度的衍生物。进一步对其生物活性进行研究，研究表明，其具有很好的生物活性，部分衍生物抑菌活性超过了井冈霉素A，可开发成为新型杀菌剂。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一类具有良好生物活性尤其是良好抑菌活性的井冈羟胺A的酯化物。

本发明的第二个目的是提供一种井冈羟胺A的酯化物的制备方法，该方法可准确控制反应位点，得到高纯度的酯化物。

本发明的第三个目的是提供所述井冈羟胺A的酯化物在制备抑菌剂中的应用，具有很好的抑制作用。

为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一方面，本发明提供了一系列井冈羟胺A的酯化物，其结构如下所示：

其中，R₁-R₈中，其中R₁为RCO-，R₂为RCO-或H，其中R为C₁-C₂₁的脂烃基或者卤代脂烃基，其他基团为H。

作为优选，R为C₁-C₂₁的饱和脂烃基。