[发明专利]3-取代的羰基萘并[2;3-b]呋喃衍生物或其药学上可接受的盐

说明书

本发明涉及3‑取代的羰基萘并[2,3‑b]呋喃衍生物或其药学上可接受的盐。本发明提供了下面式(1)化合物或其药学上可接受的盐：式(i)其中X是氧原子等；Y是‑CO‑、‑SO₂‑等；R¹是任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑6烷基羰基等；R²是任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选取代的氨基、任选取代的5‑到12‑元单环或多环饱和杂环基等；R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地是氢原子等，其在抑制癌症细胞增殖和成球能力中展现出非常好的效果，可被用作抗肿瘤药物或细胞生长抑制剂。

本申请是申请日为2015年2月6日、申请号为2015800071758(PCT/US2015/014865)、发明名称为“3-取代的羰基萘并[2,3-b]呋喃衍生物或其药学上可接受的盐”的发明专利的分案申请。

技术领域

本发明涉及可用作药物的3-取代的羰基萘并[2,3-b]呋喃衍生物或其药学上可接受的盐。具体而言，本发明涉及药物组合物，其包含3-取代的羰基萘并[2,3-b]呋喃衍生物或其药学上可接受的盐。本发明还涉及药物，其包含3-取代的羰基萘并[2,3-b]呋喃衍生物或其药学上可接受的盐。

背景技术

癌症是由因辐射、紫外线、致癌物、病毒等引起的基因异常所导致的。因癌症而死亡的人数逐年增长，现在癌症在日本是首位死因。治疗癌症的方法包括，例如，抗肿瘤药物、外科手术、放射治疗和免疫治疗，其中用抗肿瘤药物治疗作为药物治疗最为重要。主要的抗肿瘤药物作用于核酸前体代谢、DNA合成代谢、RNA合成代谢和蛋白质合成代谢中的任何一种。然而，这些代谢过程不仅在癌症细胞中进行，也在正常细胞中进行。因此，许多抗肿瘤药物作用于癌症细胞的同时也作用于正常细胞，对正常细胞的作用导致各种副作用。

最近，新型抗肿瘤药物分子靶向药物被使用。分子靶向药物是设计用于靶向在每种癌症中特定表达的分子的药物。相应地，认为分子靶向药物与传统抗肿瘤药物相比对癌症更加特异，并具有低的副作用。然而，虽然至今已知的副作用减少了，分子靶向药物有其他的问题，新的副作用出现、药物选择受限。上述的抗肿瘤药物已经在临床上用于治疗癌症或患有癌症的患者的生命维持，但是这些药物有许多未解决的问题，包括上述的副作用。因此，新的抗癌药物的开发仍然是重要的挑战。

近几年的研究已经阐明了存在具有自我更新能力的癌症干细胞(CSC)，其与癌症恶性进展紧密相关。已经鉴定了几乎所有人类主要癌症的每种CSC，如乳腺癌、结肠癌、肺癌和血液恶性肿瘤(非专利参考资料1)。CSC的生物学性质非常不同于从CSC分化来的普通癌症细胞。显示CSC在恶性肿瘤持续增殖、癌症的转移、复发及抵抗抗肿瘤药物中起重要作用。靶向组成肿瘤块大部分的普通癌症细胞的传统治疗被预期能减小肿瘤大小，但是不预期带来有意义的生存效果，除非其也同时靶向CSC。因此，靶向CSC来寻求新的癌症治疗非常有前景(非专利参考资料2)。CSC的性质之一是有自我更新能力(非专利参考资料3)。评估细胞自我更新能力建立的可靠方法是测定癌症细胞的成球能力，其在无血清非附着状态下进行(非专利参考资料4)。抑制非CSCs癌症细胞生长，并抑制癌症细胞成球能力的化合物会很有希望成为新的抗肿瘤药物。

从植物Bignoniaceae tabebuia提取物中分离的下式醌衍生物：